青蒿琥酯及CXCR4通路对肺腺癌的影响

作者：董敏; 王俊; 申庆鹏; 魏路清^*

来源：肿瘤药学, 2019, 9(05): 748-753.

• 肺腺癌
• 青蒿琥酯
• 趋化因子受体4
• 生物信息学

目的探讨趋化因子受体4(CXCR4)对肺腺癌患者预后的影响及青蒿琥酯对肺腺癌CXCR4通路的作用。方法下载TCGA数据库中肺腺癌患者的RNA表达谱及临床数据,比较不同肿瘤分期患者的CXCR4表达水平,并分为高表达组和低表达组,各246例。比较两组患者的生存时间;将患者各RNA表达水平逐一与CXCR4表达水平进行Pearson相关性检测,根据相关系数选取相关性最高的50个基因。采用不同浓度青蒿琥酯干预肺腺癌H1975细胞24 h后,CCK-8法检测细胞的增殖能力,RT-qPCR检测CXCR4和细胞黏附素1相互作用蛋白(CYTIP)的mRNA表达水平。结果 CXCR4高表达组患者中位生存时间显著长于低表达组(P<0.05);根据病理分期分组,IV期患者的CXCR4表达水平显著低于I-III期(P<0.05);根据T分期分组,T2期和T4期患者的CXCR4表达水平显著低于T1期(P<0.05),T4期患者的CXCR4表达水平均显著低于其他三期(P<0.05);在检测的19 989个基因中,有9694个与CXCR4存在相关性(P<0.05),其中CYTIP的相关性最高。细胞实验结果显示,青蒿琥酯对肺腺癌H1975细胞株的增殖有明显抑制作用,并呈浓度依赖性;青蒿琥酯可抑制CXCR4基因的表达(P<0.05)。结论 CXCR4低表达与肺腺癌患者远期生存率降低及肿瘤分期较高有关;青蒿琥酯可抑制肺腺癌H1975细胞增殖,其机制可能与下调CXCR4的表达有关。

• 单位
  武警后勤学院