细胞外囊泡微小RNA-4639和微小RNA-210作为膜性肾病生物标志物的研究

作者：李正胜; 赵枢辰; 杨敏; 何小舟; 薛冬; 陈依梦^*

来源：中华实验外科杂志, 2023, 40(12).

• 膜性肾病
• 细胞外囊泡
• 微小RNA-4639
• 微小RNA-210
• 生物标志物

目的探讨血浆和尿液中细胞外囊泡微小RNA-4639和微小RNA-210在膜性肾病中的表达、疾病监测和预后评估价值。方法 2020年9月至2021年3月期间于苏州大学附属第三医院纳入30例健康和30例膜性肾病患者, 聚乙二醇(PEG)沉淀法提取血浆和尿液细胞外囊泡;电子显微镜和纳米颗粒跟踪分析仪表征形态;蛋白质印迹测定囊泡表面标志物的表达;荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)测定微小RNA的表达水平;t检验和皮尔森相关系数分析数据;受试者工作特征曲线评价微小RNAs的诊断效能。结果膜性肾病患者尿液细胞外囊泡的浓度及标志物的表达明显高于对照组(4.00×1011±1.00×1010颗粒数/毫升比2.80×1011±1.00×1010颗粒数/毫升, CD63:0.81±0.20比1.00±0.12, CD81:0.43±0.10比1.00±0.44, t=14.70, 1.46, 1.88, F=1.00、3.52、19.68, P均<0.05), miR-4639和miR-210在血浆和尿液细胞外囊泡中的水平显著升高(miR-4639:1.62±1.10比0.69±0.33, 2.52±0.77比1.66±0.38;miR-210:1.37±0.89比0.68±0.32, 2.20±0.85比1.14±0.56, t=4.45, 5.21, 4.03, 5.33, F=11.46、4.08、7.74、2.29, P均<0.05), 且分别与肾小球滤过率(eGFR)的下降和尿蛋白的升高显著相关(r=-0.308、0.355和r=-0.473、0.475, P均<0.05)。囊泡内miR-4639和miR-210表达在肾功能受损个体(eGFR<90 ml/min·1.73 m2)和严重蛋白尿的个体(≥3.5 g/24 h)中均显著高于对照组(miR-4639:1.81±1.45比1.00±0.68, 2.59±0.72比1.76±0.53;miR-210:1.80±1.19比0.83±0.44, 2.31±0.86比1.24±0.64, t=2.93、4.54、4.60、4.93, F=4.58、1.84、7.36、1.84, P均<0.05)。膜性肾病进展组患者的基线血浆细胞外囊泡miR-4639和miR-210表达量更高(miR-4639:1.91±1.12比0.93±0.48;miR-210:1.34±0.46比0.88±0.41, t=2.58, 2.47, F=5.54、1.26, P均<0.05)。双miRNAs组合对评估肾功能水平和24 h尿蛋白水平均具有更好的诊断价值(灵敏度75.00%、93.33%, 特异度79.17、85.71%, 曲线下面积为0.83、0.93)。结论细胞外囊泡miR-4639和miR-210可作为有效生物标志物, 以协助膜性肾病的诊断, 评估其严重程度和疾病进展。

• 单位
  苏州大学附属第三医院