基于高内涵成像分析系统筛选具有清除衰老细胞作用的天然产物

作者：张聪聪; 王晓; 张燕红; 洪诗瑶; 杜杰^*

来源：中国医药, 2023, 18(06): 898-901.

DOI：10.3760/j.issn.1673-4777.2023.06.022

• 药物筛选
• 天然产物
• 衰老细胞清除剂
• 高内涵成像分析

目的 利用高内涵成像分析(HCS)系统筛选具有清除衰老细胞作用的天然产物。方法 将正常或使用阿霉素诱导衰老的小鼠3T3成纤维细胞接种于96孔板中。分别将45种天然产物(10μmol/L)加至细胞培养基中刺激细胞4 d,使用HCS系统检测各孔中残留细胞数目，筛选出对正常细胞无影响但可清除衰老细胞的天然产物。并使用候选分子处理P53激动剂诱导衰老小鼠3T3成纤维细胞、阿霉素诱导的衰老人皮肤成纤维细胞或表皮细胞，检测残留细胞数目和细胞活性，以验证候选分子对各类衰老细胞的清除作用。结果 γ-生育三烯酚(γ-Toco)对正常细胞无影响的同时对小鼠衰老3T3成纤维细胞的杀伤作用最强。再验证结果显示γ-Toco的衰老细胞杀伤作用呈浓度依赖性(均P<0.001)。10μmol/L的γ-Toco可对P53激活剂诱导衰老的小鼠3T3成纤维细胞发挥杀伤作用，每个视野的细胞数明显少于二甲基亚砜对照处理[(33±6)个比(187±35)个](P<0.01)。10μmol/L的γ-Toco也可杀伤衰老的人皮肤成纤维细胞和人表皮细胞(均P<0.01)。结论 本研究基于HCS系统快速地筛选了一种可诱导衰老细胞死亡的天然产物，这种方法有利于清除衰老细胞分子的高效筛选平台的建立，从而加速抗衰老药物的研发。

• 单位
  首都医科大学附属北京安贞医院; 北京市心肺血管疾病研究所