丙泊酚通过影响SIRT2调控线粒体自噬对酒精性肝损伤的保护作用

作者：宣文婷; 卢昕奕; 李俊^*

来源：中国药理学通报, 2021, 37(11): 1512-1518.

• 线粒体自噬
• 丙泊酚
• 酒精性肝损伤
• SIRT2
• 肝脏保护
• 围术期肝脏保护

目的探讨丙泊酚(propofol, Prop)抑制小鼠酒精性肝损伤机制。方法 HE和油红染色检测肝脏损伤情况和脂质的堆积情况;LC3(light chain 3)和TOM20(mitochondrial 20 ku outer membrane protein)免疫荧光共定位染色检测线粒体自噬水平;丙氨酸转氨酶(alanine transaminase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)水平反映肝细胞受损程度;分子对接预测与Prop相作用的蛋白;Western blot和免疫组化检测哺乳动物信号调节子2(silent information regulator 2,SIRT2)蛋白表达情况。结果相较于酒精损伤组,Prop组血清ALT、AST水平明显降低,小鼠肝组织脂肪化明显减少,线粒体自噬增强。通过分子对接实验与Western blot,发现Prop与SIRT2蛋白有高度相关性,且Prop能明显逆转酒精导致的SIRT2蛋白低表达。进一步的实验发现SIRT2抑制剂(SirReal2)能够明显抑制Prop对于肝脏的保护作用。结论 Prop通过提高SIRT2蛋白水平增强线粒体自噬,从而在酒精性肝损伤小鼠中发挥肝脏保护作用。

• 单位
  南京大学医学院附属鼓楼医院; 安徽医科大学