基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黄芪甲苷对慢性肾衰竭大鼠钙磷代谢紊乱的改善作用及机制

作者：尤云; 洪丽萍; 张宏涛

来源：浙江中医药大学学报, 2021, 45(02): 124-130.

DOI：10.16466/j.issn1005-5509.2021.02.004

• 慢性肾衰竭
• 黄芪甲苷
• Wnt/β-catenin信号通路
• Wistar大鼠
• 血磷
• 血钙
• PTH
• ALP

[目的]分析黄芪甲苷(astragaloside-Ⅳ,AS-Ⅳ)对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)大鼠钙磷代谢紊乱的改善作用,以及对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的调控机制。[方法]将无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级雄性Wistar大鼠60只随机分为假手术组、模型组、西药组、AS-Ⅳ低剂量组和AS-Ⅳ高剂量组。各组干预6周后检测各组大鼠血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、钙(calcium,Ca)、磷(phosphorus,P)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)水平;检测24h尿蛋白定量;采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肾组织病理变化;以免疫组化及实时荧光定量聚合酶链式反应(quantificational Real-time reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测Wnt4、β-catenin蛋白及m RNA表达。[结果]与假手术组比较,模型组血清Ca水平降低,P、ALP、PTH、Scr、BUN及24h尿蛋白水平升高(P<0.01)。与模型组比较,西药组及AS-Ⅳ各剂量血清Ca水平升高,P、ALP、PTH、Scr、BUN及24h尿蛋白水平降低(P<0.05,P<0.01)。与西药组比较,AS-Ⅳ低剂量组血清Ca水平更低,ALP、PTH水平更高,AS-Ⅳ高剂量组P、Scr、BUN及24h尿蛋白水平更低(P<0.05,P<0.01)。与AS-Ⅳ低剂量组比较,AS-Ⅳ高剂量组血清Ca水平更高,P、ALP、PTH、Scr、BUN、24h尿蛋白水平更低(P<0.01)。HE染色提示,西药组病理改变较模型组轻,与AS-Ⅳ低剂量组相当;AS-Ⅳ高剂量组病理改变较西药组轻。与假手术组比较,模型组Wnt4、β-catenin蛋白平均光密度值(integral optical density,IOD)及mRNA相对表达量升高(P<0.01);与模型组比较,西药组与AS-Ⅳ各剂量组的Wnt4、β-catenin蛋白平均IOD及m RNA相对表达量更低(P<0.05,P<0.01);而AS-Ⅳ高剂量组Wnt4、β-catenin蛋白IOD及mRNA相对表达量低于西药组(P<0.05,P<0.01)。[结论]AS-Ⅳ能改善CRF大鼠的肾功能及钙磷代谢紊乱,抑制肾脏损伤,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。

• 单位
  信阳职业技术学院; 郑州颐和医院; 河南省人民医院