摘要

目的:研究益气活血中药双参宁心胶囊对冠脉微循环障碍大鼠微血管灌注、内皮功能与形态的影响。方法:60只雄性SD大鼠随机分为6组:假手术组,模型组,尼可地尔组(5 mg/kg),双参宁心胶囊高、中、低剂量(180、90、45 mg/kg)组,每组10只。按分组先给予相应药物7 d,末次给药后2 h进行模型制备。采用左心室内注射栓塞微球方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型。造模术后24 h后,ELISA法检测血清内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;采用小动物高分辨率超声影像系统对大鼠进行心肌声学造影,软件系统分析得到微血管密度(A)、局部血流速度(β)、局部心肌灌注量(A·β);利用荧光微球法测定心肌的局部血流量;采用铁矾苏木精伊红(Heidenhain)染色,镜检观察心肌形态变化;以透射电镜观察心肌微血管形态结构。结果:与假手术组比较,模型组血清ET-1、AngⅡ水平显著增高(P<0.01),NO水平显著降低(P<0.01);心肌血液灌注明显降低,A值、β值、A·β值及心肌局部血流量降低(P<0.05,P<0.01);Heidenhain染色大量明显多灶性、弥漫性黑染受损心肌细胞;电镜显示冠脉微血管内皮细胞核严重肿胀,线粒体肿胀,微饮泡减少。与模型组比较,双参宁心胶囊能显著升高NO(P<0.01)、降低ET-1、AngⅡ水平(P<0.01);改善心肌血液灌注,显著增加A值、β值及A·β值(P<0.05,P<0.01);显著增加心肌的局部血流量(P<0.05);改善Heidenhain染色所示的急性心肌缺血;改善大鼠心肌微血管内皮超微结构损伤,增加胞浆微饮泡。结论:双参宁心胶囊能改善冠脉微循环障碍大鼠心肌组织损伤,其机制可能与增加冠脉微血管开放,改善心肌血流灌注及内皮功能异常有关。