基于抗炎和促红细胞生成作用的九味补血口服液改善血虚证小鼠造血功能的机制研究

作者：韦洁; 蓝晓东; 朱涪翠; 蒙珍; 何飞; 彭富全; 黄若干^*

来源：广西科学, 2023, 1-21.

DOI：10.13656/j.cnki.gxkx.20230407.002

• 九味补血口服液
• 血虚证
• 网络药理学
• 炎症
• 促红细胞生成
• 缺氧诱导因子1

本研究拟探讨九味补血口服液改善血虚证小鼠造血功能的作用及机制。采用UPLC -Q-TOF-MS/MS技术鉴定九味补血口服液中的化学成分，并通过数据库预测药物成分的作用靶标和收集疾病相关靶标，利用蛋白互作和网络分析手段筛选九味补血口服液中化学成分治疗贫血的关键网络靶标，并对关键网络靶标进行生物功能富集及通路分析。采用分子对接技术将潜在药效成分与关键网络靶点进行对接，评估药效分子与靶点的结合能力。动物整体实验中，采用环磷酰胺复制小鼠血虚模型，设立对照组，模型组，复方阿胶浆口服液组（30 mL/kg）及九味补血口服液高、中、低剂量组（10 mL/kg、5 mL/kg、2.5 mL/kg），每天灌胃给药1次，连续32 d。检测全血中红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）和红细胞压积（HCT）水平，并利用qRT-PCR法和免疫印迹法对关键靶标及通路在血虚证小鼠肾脏的表达进行验证。结果显示，经液质分析鉴定，该品种满足OB≥30%和DL≥0.18条件，且具有相应靶标的潜在药效成分共计15个。分析该品种成分-靶点-贫血疾病网络，获得该品种治疗贫血的关键网络靶标15个，主要富集于NF-kappa B信号、代谢通路、缺氧诱导因子1（HIF-1）信号、Toll样受体信号等通路。分子对接结果显示，甘草苷、橙皮素与TLR4具有强烈结合能力。动物实验结果显示，与对照组相比，血虚证小鼠RBC、HGB和HCT水平明显降低，TLR4/NF-κB p65介导的炎性信号增强，HIF-1α /EPO介导的促红细胞生成信号受抑制（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比，该品种各剂量组升高血虚证小鼠RBC、HGB和HCT水平，不同程度逆转TLR4、NF-κB p65变化，并上调HIF-1α、EPO mRNA或蛋白水平（P<0.05或P<0.01）。综上表明，九味补血口服液可以改善血虚证小鼠贫血状态，机制可能与促进肾脏中HIF-1α/EPO介导的促红细胞生成作用和减少TLR4/NF-κB p65介导的肾脏炎症反应相关。

• 单位
  广西中医药研究院; 广西白云山盈康药业有限公司; 广西医科大学