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摘要
研究CYP2C9~*2基因多态性对CYP3A4野生型健康回族受试者体内的氯沙坦及其活性代谢物E-3174药动学的影响。采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态(Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法检测健康受试者CYP2C9和CYP3A4的基因多态性。在回族受试者中选择8名CYP2C9~*1/~*1野生型受试者和6名CYP2C9*12突变杂合型受试者,这14名纳入的受试者均为CYP3A4野生型。单剂量口服氯沙坦钾片剂后采集血样,使用高效液相-荧光检测方法测定血药浓度。应用DAS 2.0程序估算药动学参数,包括AUC90–24)、AUC0–∞、Cmax、tmax、CL、Vd和t1/2,并采用SPSS16.0软件进行统计分析。CYP2C9~*1/~*1组E-3174的AUC0–24、AUC0–∞和Cmax的数值分别为CYP2C9~*1/~*2组的1.36、1.32和1.64倍,且差异具有统计学意义(P<0.05)。CYP2C9~*2等位基因对氯沙坦的药动学具有显著的影响,它可以抑制氯沙坦的代谢,从而导致E-3174的生成减少。然而,是否需要根据CYP2C9基因多态性来调整临床的给药剂量,仍需要大样本的临床试验结果来支持。
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单位沈阳军区总医院; 首都医科大学附属北京世纪坛医院
