摘要
目的 探讨miRNA-381通过改变细胞周期蛋白A2(CCNA2)的表达水平,对乳腺癌增殖、迁移和预后的影响。方法 选择2017年6月至2018年6月于上海市静安区中心医院接受手术治疗的乳腺癌患者血清标本122例作为乳腺癌组。选择同期体检健康者血清标本75例作为对照组。采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测各组血清和乳腺癌细胞系中miRNA-381和CCNA2的表达水平。结果 乳腺癌组血清miRNA-381的表达水平明显低于对照组(1.71±0.64 vs 2.66±0.89,t=8.693,P<0.01),术后乳腺癌患者血清miRNA-381的表达水平较术前(2.46±0.76 vs 1.71±0.64,t=8.338,P<0.01)明显升高;而乳腺癌组血清CCNA2的表达水平较对照组(2.91±0.95 vs 2.33±0.73,t=4.528,P<0.01)明显升高,术后血清CCNA2的表达水平(2.42±0.63 vs 2.91±0.95,t=4.748,P<0.01)较术前明显降低。miRNA-381抑制乳腺癌细胞CCNA2基因和蛋白质的表达(P<0.01),且对乳腺癌细胞的增殖和迁移具有明显的抑制作用(P<0.01)。乳腺癌患者血清miRNA-381和CCNA2的表达水平在淋巴结转移与否、TNM分期和Ki67比率之间的差异具有统计学意义(P<0.01)。与死亡组比较,生存组血清miRNA-381的表达水平明显升高(P<0.01),而血清CCNA2的表达水平明显降低。血清miRNA-381和CCNA2的表达在预测乳腺癌患者术后3年内出现死亡时具有较高的预测效能,二者联合检测的敏感性为75.0%,特异性为84.7%,AUCROC为0.876,均显著高于miRNA-381(Z=1.993,P<0.05)和CCNA2(Z=2.539,P<0.05)单独检测。结论 miRNA-381通过改变CCNA2的表达,影响乳腺癌细胞的增殖和迁移,血清miRNA-381和CCNA2在预测乳腺癌预后方面具有重要临床意义。
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单位复旦大学附属华山医院; 上海市静安区中心医院; 上海交通大学