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摘要
目的:以PINK1/Parkin通路介导的线粒体自噬为靶向，探讨丹黄散对糖尿病溃疡创面的促愈机制。方法:选择雄性无特定病原体（SPF）级db/db小鼠18只，同遗传背景的雄性SPF级db/m小鼠6只，按随机数字表法将18只db/db小鼠分为模型组、生长因子组、丹黄散组，每组6只；6只db/m小鼠作为空白组。使用4%水合氯醛麻醉，用无菌打孔器在小鼠背部建立直径为0.8 cm的皮肤缺损，制备糖尿病溃疡模型。空白组和模型组不予药物干预，对照组和丹黄散组分别给予重组人表皮生长因子凝胶和丹黄散外敷，每天换药1次，连续21 d。于造模后第7天、第14天取创面组织分析。通过苏木精-伊红染色法（HE）、Masson染色观察创面病理情况；透射电镜观察创面组织线粒体及自噬小体情况；Western-Blot检测创面组织LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ、PINK1、Parkin蛋白表达。结果:造模后的第7天、第14天、第21天空白组、生长因子组、丹黄散组创面愈合率均高于模型组（P<0.05）；第7天、第14天的小鼠创面组织HE染色、Masson染色后发现，与模型组相比，空白组、生长因子组、丹黄散组的炎症反应较轻，新生血管数量明显增加，创面中细胞排列紧密，创面基质形成丰富胶原纤维，创面表皮组织恢复佳；第7天创面组织透射电镜观察发现，空白组、生长因子组和丹黄散组创面组织中线粒体肿胀情况较模型组轻，可见自噬小体数量高于模型组；Western-Blot检测发现，空白组、生长因子组、丹黄散组小鼠创面组织LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、PINK1、Parkin蛋白表达均高于模型组（P<0.05）。结论:丹黄散通过上调PINK1/Parkin通路，激活线粒体自噬，保护创面细胞线粒体正常结构和功能，促进血管新生和肉芽组织的生长，有效地促进糖尿病小鼠溃疡创面愈合。
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