新型吡唑并[3,4-b]吡啶-4-酮-5-羧酸类化合物的合成及抗菌抗肿瘤活性

作者：李阳杰; 李珂; 胡国强^*; 黄文龙

来源：药学学报, 2023, 58(10): 3070-3075.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-0157

• 吡唑
• 吡啶酮羧
• 吡唑并吡啶酮羧
• 抗菌活性
• 抗肿瘤活性

为发现新结构苗头化合物,基于吡唑与吡啶酮酸片段在药物分子中的重要性,设计合成了一系列吡唑并[3,4-b]吡啶-4-酮-5-羧酸类新结构目标化合物(10a～10p),其结构经光谱数据和元素分析确证。目标化合物体外对4种实验菌株显示出较弱的抗菌活性或抗菌活性消失,而对4种癌细胞株的抗肿瘤活性强于对照氟喹诺酮药,尤其是双-氟苯基(10d、10e、10f)、吡啶基(10j)、乙基(10k)和环丙(10l)等取代化合物对Capan-1和A549细胞株的IC50值达到微摩尔浓度。为此,吡唑并吡啶-4-酮-5-羧酸类化合物虽然抗菌活性不及氟喹诺酮类,而其抗肿瘤活性显著强于对照氟喹诺酮药,其中部分化合物抗肿瘤活性与多柔比星活性相当,预示可作为新结构抗肿瘤苗头化合物值得进一步发展。

• 单位
  河南大学; 郑州工业应用技术学院; 中国药科大学