补肾活血组方对心肌梗死后心衰大鼠心肌组织β-catenin、Dvl1蛋白及Axin2、Cyclin D1、KV4.3mRNA的影响

作者：许瑞; 张艳^*; 何佳^*; 孔繁达; 尹举; 张伟; 尹文浩; 邹文聪

来源：中华中医药学刊, 2023, 41(02): 132-270.

DOI：10.13193/j.issn.1673-7717.2023.02.029

• 心肌梗死后心衰
• 补肾活血组方
• β-catenin蛋白
• Dvl1蛋白
• 心室重构

目的 观察补肾活血组方对心肌梗死(心梗)后心力衰竭大鼠心肌组织β-连锁蛋白(β-catenin)、散乱蛋白1(Dishevelled1,Dvl1)及轴抑制蛋白2(Axin2)、细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、电压门控钾通道蛋白4.3(voltagegated K+channel4.3,KV4.3)mRNA的影响。方法 将13周龄雄性60只SD大鼠随机分为空白组15只和实验组45只。实验组大鼠通过结扎冠脉左前降支联合力竭式游泳、饥饿，建立心梗后心衰模型。造模成功的大鼠随机分3组，即模型组、赖诺普利组及补肾活血组。赖诺普利组灌胃赖诺普利混悬液1.5 mg/kg,补肾活血组灌胃补肾活血方熬制汤剂9.2 mg/kg,空白组和模型组灌胃等体积蒸馏水，各组均2次/d。灌胃4周后，心脏超声检测左室收缩末内径(left ventricular end systolic diameter, LVESD)、左室舒张末内径(left ventricular end diastolic diameter, LVEDD)、射血分数(ejection fraction, EF)及左室短轴缩短分数(shortening fraction, FS),酶联免疫吸附法测定血清N末端B型利钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide, NT-proBNP)、Wnt3a、Wnt5a、Wnt11、Dickkopf-1(DKK1)、分泌性FZD相关蛋白1(secreted Frizzled-related proteins, sFRP1)、Wnt抑制蛋白1(Wnt inhibitory protein, WIF1)含量，免疫组化法检测大鼠心肌β-catenin、Dvl1表达，反转录聚合酶链式反应法检测Axin2、Cyclin D1、KV4.3 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠LVEDD、LVESD升高，EF、FS降低，血清NT-proBNP、DKK1、sFRP1、WIF1含量和心肌组织β-catenin、Dvl1蛋白及Cyclin D1、KV4.3mRNA表达升高(P<0.05),血清Wnt3a、Wnt5a、Wnt11及心肌组织Axin2mRNA表达降低(P<0.05)。与模型组比较，赖诺普利组和补肾活血组大鼠LVEDD、LVESD降低，EF、FS升高，血清NT-proBNP、DKK1、sFRP1、WIF1含量和心肌组织β-catenin、Dvl1蛋白及Cyclin D1、KV4.3mRNA表达降低(P<0.05),血清Wnt3a、Wnt5a、Wnt11及心肌组织Axin2mRNA表达升高(P<0.05)。结论 补肾活血组方可能通过下调心梗后心衰大鼠β-catenin、Dvl1蛋白和Cyclin D1、KV4.3mRNA及DKK1、sFRP1、WIF1表达，上调Axin2mRNA及Wnt3a、Wnt5a、Wnt11表达，改善心功能，延缓心室重构，防止心衰发展。

• 单位
  辽宁中医药大学; 辽宁中医药大学附属医院; 山西中医药大学