PGC-1α/SIRT3信号通路在右美托咪定预处理大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制研究

作者：吴江燕; 程高升

来源：医学理论与实践, 2023, 36(14): 2341-2355.

DOI：10.19381/j.issn.1001-7585.2023.14.001

• 去乙酰化酶3
• 过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α
• 右美托咪定
• 大鼠
• 脊髓缺血再灌注损伤

目的：基于过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)/线粒体去乙酰化酶3(SIRT3)信号通路探讨右美托咪定预处理大鼠脊髓缺血再灌注损伤中的作用及机制。方法：将96只SPF级SD大鼠随机平均分为假手术组(sham组)、脊髓缺血再灌注组(模型组)、脊髓缺血再灌注+右美托咪定组(实验组)以及脊髓缺血再灌注+右美托咪定+PGC-1α阻断剂(DPA组),共四组，每组24只。采用开胸夹闭主动脉弓15min构建脊髓缺血再灌注损伤大鼠模型，sham组只开胸但不做夹闭处理。实验组与DPA组于建模前25min鞘内注射右美托咪定，DPA组同时注射20μmol/L SR-18292,sham组和模型组则注射等量生理盐水。分别于再灌注6、8、12和24h时每组随机抽取6只大鼠，评估大鼠后肢运动功能，采用脊髓运动功能(BBB)评分，HE染色观察大鼠脊髓病理学变化，细胞凋亡原位检测(TUNEL)脊髓组织细胞凋亡，并计算细胞凋亡指数(AI),蛋白免疫印迹(WB)法和qRT-PCR检测大鼠脊髓组织SIRT3、PGC-1α蛋白质和mRNA的表达。结果：与sham组相比，其余三组再灌注各时点BBB评分均显著降低(P<0.05);与模型组比较，实验组和DPA组再灌注各时点BBB评分显著升高(P<0.05);与实验组比较，DPA组再灌注各时点BBB评分显著降低(P<0.05)。与sham组比较，其余三组AI显著升高，神经元数量显著降低(P<0.05);与模型组比较，实验组和DPA组AI显著降低，神经元数量增加(P<0.05);与实验组比较，DPA组AI显著升高，神经元数量显著降低(P<0.05)。与sham组比较，模型组和DAP组PGC-1α和SIRT3 mRNA及蛋白质的表达量显著降低(P<0.05),实验组PGC-1α和SIRT3 mRNA表达量显著升高，PGC-1α蛋白质的表达量显著降低(P<0.05),SIRT3蛋白质的表达量差异不显著(P>0.05);与模型组比较，实验组和DPA组PGC-1α和SIRT3 mRNA及蛋白质的表达量显著增加(P<0.05);与实验组比较，DPA组PGC-1α和SIRT3 mRNA及蛋白质的表达量显著降低(P<0.05)。结论：右美托咪定预处理大鼠脊髓缺血再灌注损伤能够有效激活PGC-1α/SIRT3信号通路，并抑制大鼠脊髓神经细胞凋亡，促进神经运动功能恢复，改善大鼠脊髓组织的受损情况。

• 单位
  福州市第一医院