白细胞介素25对过敏性哮喘嗜酸粒细胞祖细胞的影响

作者：杜威; 杜娟; 周俊; 时国朝; 万欢英; 汤葳^*

来源：中华结核和呼吸杂志, 2019, 42(07): 515-521.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2019.07.012

• 哮喘
• 嗜酸细胞
• 干细胞
• 白细胞介素类

目的 探讨IL-25在过敏原诱发的支气管哮喘(哮喘)患者中对嗜酸粒细胞系祖细胞(EoP)增殖、迁移反应,并在动物实验中验证敲除IL-25后哮喘小鼠新生嗜酸粒细胞的变化。方法 对2017—2018年期间我院门诊14例哮喘患者分别于过敏原激发前和激发后24 h采血,通过流式细胞术检测哮喘患者过敏原激发前后EoP表面IL-17RA和IL-17RB的表达水平,然后分选出造血祖细胞(HPC)和EoP细胞通过迁移小室评估其趋化迁移能力。在动物模型实验中,根据是否敲除IL-25和通过卵清白蛋白(OVA)致敏激发将小鼠分为哮喘组、对照组、敲除后哮喘组和敲除后对照组,采集小鼠肺组织、肺泡灌洗液(BALF)及骨髓组织并评估其气道炎症、新生和成熟嗜酸粒细胞(Eos)数量等。结果 过敏性哮喘患者吸入过敏原24 h后,外周血表达IL-25高亲和力受体IL-17RB的EoP数量显著增加[激发前后分别为(514±138)和(1 146±450)/106个白细胞,F=6.819,P=0.022]。IL-25预处理后可增加EoP在祖细胞趋化剂基质细胞衍生因子1α(SDF-1α)的作用下于迁移小室中的迁移细胞比例[SDF-1α组和IL-25组(1 ng/L)分别为(39.0±10.1)%和(73.0±7.9)%,P=0.021]。在OVA致敏和激发小鼠中,敲除IL-25显著减轻了OVA诱导的气道Eos细胞浸润[哮喘组与敲除后哮喘组BALF中Eos细胞比例分别为(7.8±2.0)%和(3.1±0.6)%,P=0.002]和肺内新生的Eos细胞数目[哮喘组与敲除后哮喘组BALF中Brdu阳性Eos细胞分别为(50.0±7.6)%和(8.6±4.3)%,P=0.011]及肺组织炎症[哮喘组与敲除后哮喘组肺组织炎症指数分别为(1.63±0.11)和(0.93±0.10),P=0.000],同时也降低了骨髓新生Eos的数量[哮喘组与敲除后哮喘组骨髓中Brdu阳性Eos细胞分别为(70.8±6.1)%和(1.3±1.3)%,P=0.000]。结论 IL-25在过敏原诱导的EoP气道迁移、局部分化和组织嗜酸性细胞增多中具有重要作用。

• 单位
  上海交通大学医学院附属瑞金医院