大蒜素在替莫唑胺诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用及其机制研究

作者：陈景南; 王承; 杜杭根^*

来源：浙江医学, 2021, 43(24): 2631-2639.

• 大蒜素
• 替莫唑胺
• 脑胶质瘤细胞
• 耐药
• 磷脂酰肌醇3激酶
• 抗蛋白激酶

目的探讨大蒜素在替莫唑胺(TMZ)诱导脑胶质瘤细胞耐药中的作用及其机制。方法将耐药胶质瘤细胞系U87/TMZ随机分为4组,分别加入0、10、25、50 mg/L的大蒜素培养24 h;采用Western blot法检测磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/抗蛋白激酶(AKT)相关蛋白表达、抗基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)1及抗基质金属蛋白酶(MMP)-2等相关蛋白表达,MTT法检测细胞凋亡率;加入50μM抑制剂LY294002处理细胞1 h,收集细胞并检测细胞凋亡率。结果随着大蒜素浓度的增加,抗磷酸化蛋白激酶(p-AKT)蛋白表达量明显降低(P<0.05)。与0 mg/L组比较,25 mg/L组TIMP1、TIMP2蛋白表达量均明显增加(均P<0.05),而MMP-2、MMP-9蛋白表达量均明显减少(均P<0.05)。与阻断前相比,10、25、50 mg/L组加入抑制剂LY294002阻断后,细胞凋亡率均明显升高(均P<0.05);随大蒜素浓度增加,细胞凋亡率逐渐升高(P<0.05)。结论脑胶质瘤细胞对TMZ耐药与PI3K/AKT信号传导通路活化有关,大蒜素能够增强脑胶质瘤细胞对TMZ的敏感性,其作用机制是通过阻断PI3K/AKT信号传导通路,上调TIMP1、TIMP2表达并下调MMP-2、MMP-9表达,从而改变TIMP/MMP平衡,发挥治疗作用。

• 单位
  浙江中医药大学