核自身抗原精子蛋白(NASP)基因突变小鼠伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导的肝纤维化加重

作者：张艳艳; 闫宏伟; 朱君; 陈龙; 王惠; 鞠吉雨^*

来源：细胞与分子免疫学杂志, 2022, 38(07): 577-583.

DOI：10.13423/j.cnki.cjcmi.009406

• 核自身抗原精子蛋白(NASP)
• 肝纤维化
• T淋巴细胞亚群
• 细胞因子

目的 探讨核自身抗原精子蛋白(NASP)基因突变对伴刀豆球蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝纤维化的影响及其机制。方法 以野生型B6(B6-WT)小鼠为对照组、 NASP基因突变型B6(B6-NASPM)小鼠为实验组。尾静脉注射ConA每周1次，连续8周，建立肝纤维化模型。HE染色观察小鼠肝组织病理变化，Masson染色观察肝组织胶原纤维沉积；免疫组织化学染色法检测肝组织α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达；微板法测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平；ELISA测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)水平；实时定量PCR检测肝组织Ⅰ型胶原蛋白(Col1)和Col3的mRNA的相对含量；流式细胞术检测肝组织T淋巴细胞亚群变化。结果 与B6-WT组相比，B6-NASPM组小鼠肝组织结构紊乱、肝组织Col1和Col3的mRNA表达无明显变化，但胶原纤维增生及肝组织α-SMA表达更加明显，血清ALT及TNF-α水平显著升高，肝组织CD4+CD44hiT淋巴细胞亚群比例及数量明显下降。结论 NASP基因突变通过增加TNF-α炎症因子释放、改变肝内T淋巴细胞亚群比例以及促进肝星状细胞活化加重小鼠肝纤维化。

• 单位
  潍坊医学院; 潍坊医学院附属医院