中国北方3-羟基异戊酰肉碱异常患儿代谢及遗传分析

作者：张万巧; 闫磊; 朱丽娜; 马秀伟^*

来源：临床儿科杂志, 2023, 41(10): 692-696.

• 羟基异戊酰肉碱
• 串联质谱
• 代谢谱
• 基因变异谱

目的 研究血3-羟基异戊酰肉碱（C5OH）增高对诊断相关遗传代谢病（IMD）的意义，并探讨北方人群中该指标异常患儿的疾病谱及遗传学特点。方法 回顾性分析2012年11月至2021年10月住院患儿的IMD筛查诊断资料，包括干血斑串联质谱（MS/MS）、尿液气相质谱（GC-MS）检测以及基因变异的高通量测序结果。分析C5OH指标异常患儿的血、尿代谢谱及基因变异谱。结果 53 119例0～7岁住院患儿检出C5OH增高48例（0.090%），结合尿GC-MS分析生化诊断相关IMD 9例（0.017%），且均基因验证。提示多种羧化酶缺乏（MCD）的4例患儿中，2例检出HLCS变异，确诊为全羧化酶合成酶缺乏；2例检出BTD变异，确诊为生物素酶缺乏。提示β-酮硫解酶缺乏症的2例均检出ACAT1变异；提示3羟基3甲基戊二酸尿症的1例检出HMGCL变异。生化诊断未分型疑似MCD或3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏的2例，1例检出HLCS变异，另1例检出BTD变异，最终确诊MCD。C5OH单一指标假阳性率0.073%，阳性预测值18.75%；合并多指标（C4OH、C3、C5:1）假阳性率0.009%，阳性预测值58.33%；合并尿GC-MS分析无一假阳性，阳性预测值达100%。结论 MCD是血C5OH增高患儿中的主要疾病类型。对于C5OH相关IMD,MS/MS联合GC-MS的代谢分析具有较高的诊断效率及提前指导干预的临床价值。

• 单位
  中国人民解放军总医院