Ⅱ型大麻素受体选择性抑制剂在钛颗粒诱导炎症性骨溶解中的作用

作者：耿德春; 徐耀增; 杨惠林; 朱雪松; 王根林; 毛海青

来源：中华创伤杂志, 2011, 27(9): 839-843.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-8050.2011.09.019

• 人工关节
• 假体失效
• 磨损颗粒
• 破骨细胞

目的 观察Ⅱ型大麻素受体(cannabinoid receptor2，CB2)选择性抑制剂(AM630)对磨损颗粒诱导炎症性骨溶解的治疗作用。 方法 雌性 BALB/c小鼠45只，其中15只作为颅骨供体，其余采用随机数字表法分为空白组、对照组和药物治疗组，每组10只。采用钛颗粒诱导的小鼠air-pouch骨溶解模型，药物组建模前2d经腹膜下注射CB2抑制剂-AM630(200 μg·kg-1 ·d-1)，持续至建模后2周。小鼠处死取材，大体观察植入骨片周围炎症变化；HE染色观察细胞浸润程度；形态计量学检测囊壁厚度；抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase staining，TRAP)染色检测成熟破骨细胞；定量RT-PCR检测CB2、IL-1β、TNF-α、核因子NF-κB配体的受体(receptor activator of NF-κB ligand，RANKL)和核因子NF-κB配体(receptor activator of NF-κB，RANK) mRNA含量。 结果标本大体观察，对照组植入骨片周围有红肿、渗出等明显的炎症变化，药物治疗后，炎症改变明显减轻。HE染色结果表明，对照组囊壁内大量巨噬细胞浸润；空白组及药物组囊壁内细胞少，多为成纤维细胞；对照组囊壁较厚(192.2±19.4) μm，空白组和药物组囊壁厚度分别为(88.5±14.7) μm、(122.1±15.2)μm，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；对照组植入骨片周围TRAP深染区域较多，AM630治疗后深染区域明显减少；定量RT-PCR结果表明，钛颗粒刺激能够上调CB2、IL-1β、TNF-α、RANKL和RANK mRNA表达水平，药物组上述基因mRNA水平较低，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 CB2选择性抑制剂能降低磨损颗粒引起的炎症反应，抑制破骨细胞活化。CB2有望成为治疗人工关节无菌性松动的新靶点。

• 单位
  苏州大学附属第一医院