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摘要
目的分析2个Hermansky-Pudlak综合征(HPS)家系的基因型及眼部和全身临床表型。方法采用家系调查研究方法, 纳入2020年6月至2021年5月在宁夏回族自治区人民医院就诊的中国汉族和回族HPS家系各1个, 收集先证者及其父母的临床资料, 父母表型均正常;完善相关眼科及全身检查。采用电子显微镜观察先证者血小板致密颗粒。采集受试者外周静脉血, 提取DNA, 应用全外显子组测序技术进行致病基因筛查, 通过生物信息学分析得到候选致病变异位点。采用Sanger测序进行验证及家系共分离分析, 确定致病性变异位点, 并探讨HPS相关基因变异与临床特征的关系。结果家系1和家系2均符合常染色体隐性遗传模式。家系1有近亲结婚家族史, 先证者面部皮肤、头发、眉毛、睫毛均无明显色素减退表现, 双眼水平眼球震颤, 外斜视, 轻度视力损伤, 虹膜萎缩、透光试验阳性, 眼底呈橙色、色素缺失、黄斑发育不良, 实验室检查凝血酶原时间延长, 电子显微镜检查提示血小板致密颗粒大量减少。家系2先证者头发、眉毛呈棕黄色, 重度视力损伤, 虹膜色素正常, 实验室检查凝血酶时间延长, 其余特征与家系1先证者相似。全外显子组测序结果显示, 在家系1先证者HPS3基因上检测到1个新的纯合变异c.2887G>T(p.E963X)。表型正常的父母各携带1个c.2887G>T(p.E963X)杂合变异。家系2先证者HPS5基因上检测到复合杂合变异:c.2952-2A>C剪接变异和杂合缺失(缺失3 144 bp, 位于chr11:18302108-18305251, exon22)。表型正常父母分别携带1个杂合变异。3种变异均为新发变异;根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南, 均为致病变异。结论 2个家系分别为HPS-3型和HPS-5型, 两型间存在一定的基因型与临床表型对应关系。
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单位宁夏医科大学; 宁夏回族自治区人民医院
