APOBEC3B介导非小细胞肺癌顺铂耐药

作者:陈永胜; 黄丹青; 谷依学; 邓敏; 周华平*; 郑国沛; 贺智敏
来源:中国医师杂志, 2020, 22(05): 662-666,673.

摘要

目的 APOBEC3B(A3B)是载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽(APOBEC)家族的重要成员,本文旨在探讨其与非小细胞肺癌(NSCLC)预后及顺铂耐受的关系。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)分析40例NSCLC组织中A3B mRNA的表达,Kaplan Meier plotter分析A3B表达与临床预后的相关性,并在人肺腺癌细胞A549中构建A3B低表达细胞系,通过MTS及平板克隆实验观察细胞顺铂敏感性的改变,γ-H2AX免疫荧光定量检测DNA损伤。结果与癌旁组织比较,A3B在NSCLC组织中高表达(27/40),Kaplan Meier plotter分析显示A3B表达与NSCLC总生存率(OS)呈正相关[腺癌:HR=0.64(0.47-0.86),P=0.002 6;鳞癌:HR=0.77(0.59-1.01),P=0.006]。体外实验发现,敲低表达A3B后细胞对顺铂耐药性增强,DNA损伤修复增加。结论 A3B介导了肺癌对顺铂的敏感性,这一作用可能部分解释A3B高表达的NSCLC患者有更好的预后。