科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 考察开心散对双侧海马CA1区注射Aβ1-42致AD大鼠的治疗效果，初步明晰其作用机制。方法 以“β-淀粉样蛋白毒性学说”为依据，使用脑立体定位仪在SD大鼠双侧海马CA1区注射Aβ1-42寡聚肽段，从而复制AD大鼠模型。将痴呆大鼠随机分为模型组、石杉碱甲组、开心散低剂量组、中剂量组与高剂量组，每组10只。另取10只大鼠颅内注射等量的生理盐水为假手术组，正常大鼠10只作为空白对照组。连续灌胃给药30 d。通过Morris水迷宫行为学测试观测大鼠学习记忆成绩的变化；HE染色及Nissl染色观察脑组织病理形态；ELISA法检测脑组织中胆碱能神经递质(ACh、AChE、ChAT)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)及β-淀粉样蛋白(APP、Aβ1-40、Aβ1-42)的含量；IHC法解析皮层、海马组织中tau蛋白及GSK-3β的表达水平；Western blot法察看脑组织中BAX与BCL-2的表达程度。结果 与模型组相比，开心散干预组大鼠逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数增多，在目标象限的停留时间及游泳路程所占百分比均有增加(P<0.05或P<0.01);皮层、海马组织神经元数量增多，形态结构趋于正常，且尼氏小体数量增加，胞浆着色变深；脑组织中AChE活性减弱，ChAT及ACh含量明显升高(P<0.05或P<0.01);TNF-α、IL-6、IL-1β、APP、Aβ1-40及Aβ1-42的含量显著下降(P<0.05或P<0.01);皮层、海马组织中tau蛋白及GSK-3β的阳性表达量皆有下调(P<0.05或P<0.01);BAX蛋白的表达水平趋于下降，且BCL-2/BAX的比值有不同程度的升高趋势(P>0.05)。结论 开心散对AD损伤大鼠的痴呆症状与脑组织损伤有较好的治疗效果，其作用机制涉及到胆碱能系统的修复、炎症因子释放的抑制、β-淀粉样蛋白的清除及tau蛋白磷酸化水平的调控。
- 单位
