孤独症AUTS2基因罕见变异筛选及其对鼠神经元树突发育的影响

作者：王晗; 林芬; 王琳彦; 张天; 汪子琪; 卢天兰; 贾美香; 李俊; 刘靖^*; 王力芳^*

来源：中国心理卫生杂志, 2021, 35(04): 338-343.

DOI：10.3969/j.issn.1000-6729.2021.04.013

• 孤独症
• AUTS2基因
• 罕见变异
• 神经元
• 树突发育

目的:探讨中国汉族孤独症患者是否携带孤独症易感候选基因2(AUTS2)有害罕见变异,及其对鼠神经元树突发育的影响。方法:对96例符合DSM-IV孤独症诊断标准的中国汉族孤独症患者AUTS2基因进行靶向测序筛选罕见变异,进一步扩大样本在766例孤独症患者和864例正常对照中采用Sanger测序法进行验证,继而构建有害罕见变异质粒,转染至敲低内源性Auts2的原代培养SD乳鼠皮层神经元,观察神经元树突总长度和分支数量。结果:AUTS2基因2个罕见错义突变c.44G>T(Arg15Leu)和c.1774C>G(Pro592Ala)仅孤独症患者携带,功能预测为有害突变。此2个罕见错义突变导致SD乳鼠皮层神经元顶树突和基树突的总长度和分支数量均显著减少(P<0.05)。结论:中国汉族人群孤独症AUTS2基因存在2个有害罕见错义突变,能影响大鼠神经元树突发育,可能参与孤独症的发病。

• 单位
  北京大学; 北京大学第六医院