三七总皂苷对肺动脉高压大鼠肺血管重构的影响及其机制

作者：宋正阳; 王新雨; 田云娜; 李卓伦; 王肖婷; 袁琳波; 王万铁^*

来源：中国应用生理学杂志, 2022, 38(06): 650-655.

• 三七总皂苷
• 肺动脉高压
• SIRT1/FOXO3a/p27通路
• 野百合碱
• 大鼠

目的:探讨三七总皂苷(PNS)对肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构及SIRT1/FOXO3a/p27通路的影响。方法:将体重200～250 g雄性SD大鼠随机分为对照组(Control),野百合碱组(MCT),野百合碱+三七总皂苷组(MCT+PNS),每组各10只。Control组：第1日腹腔注射生理盐水3 ml/kg,随后每天腹腔注射生理盐水2.5 ml/kg; MCT组：第1日腹腔注射MCT 60 mg/kg,随后每天注射2.5 ml/kg生理盐水；MCT+PNS组：第1日腹腔注射MCT 60 mg/kg,随后每天腹腔注射PNS 50 mg/kg,常规饲养4周。造模完成后，采用右心导管法检测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP),称重并计算右心室肥厚指数(RVHI),HE和Masson染色观察肺血管结构和形态变化，qPCR和Western blot检测SIRT1、FOXO3a、p27、PCNA和Caspase-3的蛋白和基因层面的表达变化。结果:与Control组相比，MCT组mPAP、RVSP和RVHI均显著上升(P<0.01),肺血管明显增厚以及胶原纤维增多，SIRT1、FOXO3a、p27和Caspase-3蛋白和基因表达均下降(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白和基因表达均增多(P<0.05);与MCT组相比，MCT+PNS组mPAP、RVSP和RVHI显著下降(P<0.05或P<0.01),肺血管增厚得到改善以及胶原纤维减少，SIRT1、FOXO3a、p27和Caspase-3蛋白和基因表达均增多(P<0.05或P<0.01),PCNA蛋白和基因表达均降低(P<0.05或P<0.01)。结论:三七总皂苷可通过激活SIRT1/FOXO3a/p27通路缓解肺动脉高压大鼠的肺血管重构。

• 单位
  温州医科大学; 温州医科大学仁济学院