姜炭在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血药效学的相关性研究

作者：林燕; 路**; 孟江^*; 张英; 曹晖

来源：上海中医药大学学报, 2020, 34(03): 50-56.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2020.03.009

• 姜炭
• 温经止血
• 整合药代动力学
• 药效学
• 相关性
• 大鼠

目的:探讨姜炭在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血药效学之间的相关性。方法:18只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组和姜炭组,每组6只。模型组和姜炭组大鼠诱导虚寒性出血证模型。造模同时,姜炭组大鼠灌胃给予0.007 g/kg姜炭乙酸乙酯提取液,空白组和模型组大鼠灌胃给予等体积蒸馏水,连续5 d。末次给药后分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、10、12 h采集血样。高效液相色谱(HPLC)法测定各组大鼠不同时间点血清中6-姜烯酮、6-姜烯酚、姜酮、二乙酰基-6-姜酚、6-姜酚、10-姜酚的含量。基于自定义权重系数法建立整合药代动力学模型,并计算整合药动学参数。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGFlα)的含量,并计算药效强度。对整合血药浓度与药效强度进行相关性分析。结果:①建立整合药代动力学模型,计算药动学参数半衰期(t1/2)为(3.59±0.20)h,达峰时间(Tmax)为(3.00±0.00)h,最大浓度(Cmax)为(6.34±0.24)μg/ml,曲线下面积(AUC0-∞)为(44.44±1.41)μg·h/ml,平均滞留时间(MRT)为(5.85±0.18)h,表观清除率(CL/F)为(47.29±1.49)ml/(mg·h)。②与空白组相比,模型组大鼠各时间点血清TXB2含量及TXB2/6-keto-PGFlα比值均显著降低(P<0.05)。与模型组相比,姜炭组大鼠各时间点血清TXB2含量及TXB2/6-keto-PGFlα比值均显著升高(P<0.05),且药效强度较高。③多成分整合血药浓度与血清TXB2和TXB2/6-keto-PGFlα的药效强度变化趋势基本一致,给药4 h后整合血药浓度与药效强度呈正相关。结论:姜炭药效组分在虚寒性出血证大鼠体内的整合药代动力学与温经止血的药效学具有一定的相关性。

• 单位
  国家中医药管理局; 广东药科大学; 暨南大学