黄芪多糖对高氧致新生大鼠支气管肺发育不良mir-34a/sirt1轴的影响

作者：丁波; 李智敏; 黄建玲^*

来源：安徽医药, 2020, 24(10): 1927-2121.

• 支气管肺发育不良
• 黄芪多糖
• 高氧
• 超氧化物歧化酶
• 微小RNA-34a
• 沉默信息调节因子1

目的探讨黄芪多糖(APS)对高氧诱导支气管肺发育不良(BPD)新生大鼠微小RNA-34a(mir-34a)/沉默信息调节因子1(sirt1)轴的影响。方法将2018年1月至2019年1月参加实验的64只大鼠按照随机数字表法分为空白对照组(NC组)、APS对照组(APS组)、高氧诱导BPD模型组(BPD组)、APS治疗BPD组(BPD+APS组),每组16只。NC组、APS组暴露在空气中;BPD组、BPD+APS组大鼠暴露在氧浓度(70±5)%环境中。24 h后APS组和BPD+APS组腹腔注射100 mg·kg-1·d-1APS,NC组和BPD组腹腔注射同体积生理盐水,每天1次直至大鼠处死。建模10、17 d,称量大鼠体质量变化;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化;酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测肺组织中白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性变化;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测肺组织中mir-34a水平变化;免疫组化、蛋白质印迹法(Western blot)检测肺组织中sirt1水平变化。结果 NC组与APS组建模10、17 d体质量,肺组织形态,IL-6、IL-10、TNF-α、MDA、mir-34a、sirt1水平,SOD活性均无明显变化(P>0.05)。与NC组、APS组相比,BPD组建模10、17 d体质量下降,肺组织结构不完整、肺泡数量减少、体积增大、结构简单化,IL-6、TNF-α、MDA、mir-34a表达升高[(211.32±47.68)比(218.66±48.04)ng/L;(496.52±81.91)比(537.88±64.06)ng/L;(4.17±1.05)比(4.32±0.95)μmol/g;(2.38±0.47)比(2.28±0.55)],IL-10、sirt1表达降低[(3.71±0.67)比(3.42±0.53)ng/L;(0.11±0.06)比(0.15±0.05)],SOD活性降低[(11.64±1.94)比(8.96±1.95)U/mg](P<0.05)。与BPD组相比,BPD+APS组建模10 d肺组织肺泡发育良好、大小均匀、结构逐渐恢复,IL-6、TNF-α、mir-34a表达降低[(159.66±39.17)ng/L,(357.77±65.31)ng/L,(1.62±0.38)],IL-10、sirt1表达升高[(6.67±1.17)ng/L,(0.94±0.14)];建模17 d体质量增加,肺组织肺泡发育更好、大小均匀、结构逐渐接近NC组和APS组,IL-6、TNF-α、MDA、mir-34a表达降低[(152.22±31.08)ng/L,(317.66±73.22)ng/L,(2.86±0.71)μmol/g,(1.49±0.29)],IL-10、sirt1表达升高[(8.17±1.2)ng/L,(1.02±0.18)],SOD活性升高(16.95±3.4)U/mg(P<0.05)。结论 APS可能通过调控mir-34a/sirt1轴抑制炎症反应和氧化应激反应,实现对BPD新生大鼠的保护作用。