雷公藤红素对人恶性黑色素瘤细胞凋亡的影响

作者：饶俊珍^*; 汪娟

来源：中国医药, 2022, 17(08): 1242-1246.

• 恶性黑色素瘤细胞
• 雷公藤红素
• 细胞凋亡
• 凋亡蛋白
• 蛋白激酶R样内质网激酶抑制剂

目的 观察雷公藤红素对人恶性黑色素瘤MUM-2C细胞凋亡的影响，并探究其可能机制。方法 体外培养黑色素瘤MUM-2C细胞，采用不同浓度(0、0.125、0.25、0.5、1、2、4、8、16、32μmol/L)的雷公藤红素处理黑色素瘤MUM-2C细胞，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活性确定实验浓度，根据选定浓度将黑色素瘤MUM-2C细胞分为对照组和低、中、高浓度组及抑制剂组；对照组无特殊处理，低、中、高浓度组分别采用1、2、4μmol/L的雷公藤红素处理，抑制剂组采用蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)抑制剂GSK2656157处理。采用流式细胞仪检测各组细胞周期及凋亡情况；采用蛋白质印迹法检测各组凋亡蛋白B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)和Bcl相关X蛋白(Bax)表达情况；采用蛋白质印迹法检测各组细胞PERK信号通路蛋白及内质网应激标志蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)的表达情况。结果 根据CCK-8实验结果确定培养24、48、72 h的半抑制浓度分别为2.14、2.03、1.98μmol/L,设置实验作用浓度为低剂量组1μmol/L,中剂量组2μmol/L,高剂量组4μmol/L。使用低、中、高浓度雷公藤红素处理组和抑制剂组G0/G1期细胞比例、细胞的凋亡率[(15.2±3.0)%、(26.3±4.2)%、(37.3±5.0)%、(40.5±5.3)%比(8.4±2.1)%]、Bax蛋白相对表达水平明显高于对照组(均P<0.05),且对雷公藤红素呈剂量依赖性。使用雷公藤红素处理各组和抑制剂组G2/M期和S期细胞比例、Bcl-2、磷酸化PERK和Bip蛋白相对表达水平明显低于对照组(均P<0.05),且对雷公藤红素呈剂量依赖性。结论 雷公藤红素可以促进黑色素瘤MUM-2C细胞的凋亡，其作用机制可能与抑制PERK通路的激活介导细胞内质网应激，增加凋亡蛋白的表达诱导细胞凋亡相关。

• 单位
  武汉市第一医院; 武汉市中西医结合医院