UPLC-MS/MS法研究来那度胺在小鼠体内的组织分布

作者：罗莉娅; 邓星; 苟立平; 汤明海; 万丽^*

来源：中国临床药理学杂志, 2019, 35(14): 1505-1509.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2019.14.025

• 来那度胺
• UPLC-MS/MS
• 组织分布
• 小鼠

目的建立超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法快速测定小鼠血浆和组织中来那度胺的浓度,并研究其在小鼠体内的组织分布。方法C57BL/6J小鼠腹腔给药后采集不同时间点的血浆及组织进行药代动力学分析。样品选用蛋白沉淀法处理,色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18(1. 7μm,2. 1mm×50 mm),流动相为乙腈-0. 3%甲酸水(40∶60),0. 5 mL·min-1等度洗脱。用电喷雾电离源(ESI)正离子模式、多反应监测(MRM),选择来那度胺m/z260. 0→m/z 149. 1和内标(D3-PM) m/z 494. 2→m/z 326. 1作为监测离子对进行检测。结果来那度胺在0. 98～1000 ng·mL-1线性关系良好,血浆标准曲线方程为y=9. 18×10-4x-4. 64×10-4(r=0. 997 5),基质效应、回收率、精密度、稀释效应、稳定性的RSD均小于15%。给药后,来那度胺在小鼠的肾、血、脾、小肠、肝等组织分布较多,其他组织中的浓度较小,尤其在脑中分布极少。结论该方法简便、准确、灵敏度高,分析时间短,可用于来那度胺在血浆及组织样品中的检测及药代动力学研究。

• 单位
  四川大学华西医院; 成都中医药大学