肌萎缩侧索硬化症模型小鼠脑干蛋白质组学分析

作者：熊伯成; 黎上明; 但丁; 邹良玉; 杨细飞^*

来源：中南医学科学杂志, 2023, 51(05): 630-634.

DOI：10.15972/j.cnki.43-1509/r.2023.05.002

• 肌萎缩侧索硬化症
• 脑干
• 蛋白质组学
• 炎症

目的 研究肌萎缩侧索硬化症(ALS)模型小鼠脑干蛋白谱表达情况及其发病机制。方法 采用18周龄携带人类SOD1基因突变体的ALS模型(SOD1G93A)雌鼠(模型组)和野生型雌鼠(对照组)为研究对象。采用抓力测试评估小鼠四肢肌肉力量；悬挂测试和转棒测试评估小鼠的抓取力、耐力、平衡能力；爬竿测试和步态测试评估小鼠运动能力和协调能力。麻醉后取脑干组织用TMT标记，蛋白质组学分析两组差异表达蛋白，并进行GO与KEGG富集分析。结果 与对照组小鼠比较，ALS小鼠四肢肌肉力量、抓取力、耐力和平衡能力、运动能力和协调能力下降。脑干蛋白质组学共鉴定和量化了6 702种蛋白质，筛选出差异表达蛋白423个，其中上调蛋白265个，下调蛋白158个。DAVID基因本体论分析结果显示，ALS小鼠脑干中蛋白富集于胶原蛋白纤维组织、细胞黏附蛋白、线粒体、细胞死亡的负调控等，KEGG通路主要富集于EMC-受体相互作用、MAPK信号通路等。结论 ALS小鼠脑干中炎症相关蛋白上调，线粒体相关蛋白和凋亡相关蛋白下调，提示多种机制参与了ALS疾病的发生发展。

• 单位
  公共卫生学院; 深圳市人民医院; 第二临床医学院; 山西医科大学; 第一附属医院神经内科; 南方科技大学; 深圳市疾病预防控制中心; 暨南大学