Notch/Hes1信号转导通路在重症急性胰腺炎并发急性肺损伤中的作用机制

作者：苟鑫; 黄晓丽^*; 封凯旋; 马斌; 周淏; 罗向阳

来源：国际免疫学杂志, 2020, 43(05).

• 重症急性胰腺炎
• 急性肺损伤
• Notch/Hes1
• 信号通路
• 机制

目的探讨重症急性胰腺炎(sever acute pancreatitis, SAP)并发急性肺损伤中Notch/Hes1信号转导通路的活性以及下游白细胞介素(interleukin, IL)-6, 肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的变化规律。方法选取健康成年雄性大鼠40只, 随机分对照组(10只)和研究组(30只), 通过鼻胆管(biliary drainage, BD)针胰胆管逆行注入牛磺胆酸, 建立SAP急性肺损伤大鼠模型。研究组在建模后6、12、18 h采用HITACHI 7600型全自动生化分析仪进行操作检测血淀粉酶、血气分析以及肺组织含水率, 显微镜下进行胰腺和肺组织病变程度评分。免疫组化法检测肺组织Notch/hes1活性的变化, 酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)试剂盒检测血清中IL-6, TNF-α的含量。对照组在术后也进行上述相关指标的检测。结果造模后的研究组大鼠肺损伤程度较对照组逐渐加重, 组织含水量及PaCO2逐渐升高(F值分别为100.614和29.843, P值均<0.05)。免疫组织化学检测结果提示Notch/Hes1信号转导通路在肺损伤发展的过程中逐步被激活, 至18 h达到峰值。在建模6 h以及18 h后, Notch/Hes1信号转导通路下游细胞因子IL-6、以及TNF-α血清中的含量较对照组显著升高, 且在18 h达到最高值[6 h(IL-6, TNF-α):(1125.43±247.45)pg/L比(731.32±125.43)pg/L, (213.45±65.36)pg/L比(125.76±27.68)pg/L;18 h(IL-6, TNF-α):(2147.56±326.54)pg/L比(731.32±125.43)pg/L, (324.47±88.67)pg/L比(125.76±27.68)pg/L], 研究组与对照组IL-6、以及TNF-α血清含量的组间差异均具有统计学意义(F值分别为62.790和14.881, P值均<0.05)。Notch/Hes1信号转导通路活性与肺损伤程度呈显著线性正相关(r=0.681, P<0.05)。结论 SAP早期肺组织中Notch/Hes1信号传导通路逐步被激活, 导致下游细胞因子IL-6以及TNF-α表达上调, 与肺组织中的浸润、急性肺损伤的发生和进展密切相关。

• 单位
  上海市第六人民医院金山分院