摘要
目的探讨脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)大鼠基底节区星形胶质细胞活化、炎性因子表达与白质病变后出现步态异常的关系。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为假手术组20只和观察组28只,观察组结扎双侧颈总动脉制备CSVD模型,假手术组仅暴露双侧颈总动脉、不结扎。分别于术前、术后12周行锥形束测试,记录大鼠通过锥形束时间及滑足率,TTC染色观察大鼠基底节缺血区白质病变,Nissl染色观察大鼠基底节区神经元形态,免疫荧光法检测基底节离子钙接头蛋白分子-1(ionized calcium bindingadaptor molecule-1,Iba-1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性表达星形胶质细胞数目,Western blot法检测大鼠基底节白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达。结果术后12周,假手术组基底节神经元形态正常、无缺血区域,观察组神经元明显皱缩、出现明显的缺血区域;观察组术前通过锥形束时间[(13.25±1.37)s]及滑足率[(11.78±1.16)%]与假手术组[(12.75±1.65)s、(12.26±1.08)%]比较差异均无统计学意义(P>0.05);观察组术后12周通过锥形束时间[(13.75±1.99)s]与假手术组[(13.35±1.75)s]比较差异无统计学意义(P>0.05),滑足率[(29.91±1.44)%]高于假手术组[(12.85±1.52)%](P<0.05);术后12周,观察组大鼠基底节区Iba-1、GFAP阳性表达星形胶质细胞数目[(50.50±1.87)%、(52.66±2.50)%]较假手术组[(19.66±1.21)%、(15.50±1.51)%]多(P<0.05),IL-1(0.76±0.02)、IL-6(1.00±0.05)、TNF-α(0.93±0.03)表达均高于假手术组(0.55±0.02、0.80±0.01、0.53±0.02)(P<0.05)。结论 CVSD大鼠基底节星形胶质细胞异常活化引起促炎因子水平增高,通过炎性反应损伤脑白质,引起步态异常。
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单位中国人民解放军陆军总医院; 陕西中医药大学; 神经内科; 陕西中医药大学第二附属医院