《后汉书·灵帝纪》载录了汉灵帝时期发生的五次大疫,其中有三次朝廷派官员巡视各地,并赠送医药。汉献帝时期,《续汉书·五行志》只记载了建安二十二年发生一次大疫。经查阅史料,发现此记载与史实不符。建安二十二年之大疫,对后世影响最深。曹丕《与吴质书》记述了建安七子中的徐幹、陈琳、应玚、刘桢四人死于这次大疫。建安七子中,成就最大的王粲亦死于这次大疫,而曹丕并未提及。东汉末年,人祸与天灾交织,使社会经济遭受极大破坏,人口大减,从桓帝时期近五千万,到西晋统一时只有二千余万。