JAK-STAT通路对氟比洛芬酯预处理大鼠肠缺血再灌注所致肺损伤的影响

作者：徐松龄; 吴晓炀; 刘璐; 崔晓爽; 管钊铭; 刘再英^*

来源：中国处方药, 2021, 19(07): 37-40.

• 氟比洛芬酯
• 肠缺血再灌注
• 肺损伤
• Janus激酶/信号转导与转录激活因子信号

目的探讨JAK-STAT通路对氟比洛芬酯预处理大鼠肠缺血再灌注所致肺损伤的影响。方法按照随机数字表法将30只10周龄健康雄性SD大鼠(体重200～220 g)分为5组(n=6):假手术(Sham)组仅分离肠系膜上动脉(SMA)但不夹闭;肠缺血再灌注(ⅡR)组采用夹闭SMA 60min后放开再灌注120 min来制备肠缺血再灌注所致肺损伤模型;二甲基亚砜(DMSO)组于夹闭SMA 15 min前大鼠股静脉注射2μmol/kg DMSO,后续同ⅡR组,DMSO为AG490的溶剂;酪氨酸磷酸化抑制剂(AG490)组于夹闭SMA前15 min大鼠股静脉注射8 mg/kg AG490,后续同ⅡR组;氟比洛芬酯(FA)组于夹闭SMA前15 min大鼠股静脉注射10 mg/kg FA,后续同ⅡR组。所有大鼠均于再灌注后取肺组织计算肺湿干重比值(W/D),取肺组织观察形态学变化并行Smith’s评分。同时取肺组织检测髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)活性、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;并检测肺组织中Bax、Bcl-2、磷酸化JAK2(p-JAK2)及STAT3(p-STAT3)蛋白的表达水平。结果与Sham组比较,ⅡR组和DMSO组的Smith评分、W/D比值、IL-6和TNF-α的浓度及MPO活性显著升高,Bax、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达量也显著上升,SOD活性和Bcl-2蛋白表达量显著下降(P <0.05)。与ⅡR组和DMSO组比较,AG490组和FA组的Smith评分、W/D比值、IL-6和TNF-α的浓度及MPO活性显著降低,Bax、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达量也显著下降,SOD活性和Bcl-2蛋白表达量显著升高(P <0.05)。结论 FA预处理对ⅡR后肺损伤具有保护作用,且保护作用与其能够减轻炎症反应、抗氧化应激及抑制细胞凋亡有关,而这种保护作用很可能是通过抑制JAK2/STAT3信号通路来实现的。

• 单位
  牡丹江医学院附属红旗医院; 第一临床医学院