组织激肽释放酶12对胰腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

作者：胡丕波; 刘蒙蒙; 陈炯^*

来源：中华胰腺病杂志, 2022, 22(06): 446-452.

• 胰腺肿瘤
• 组织激肽释放酶类
• 细胞增殖
• 免疫组织化学

目的探讨组织激肽释放酶12(KLK12)对胰腺癌细胞增殖、侵袭及迁移能力的影响。方法收集2014年2月至2018年10月间中国科学技术大学附属第一医院胆胰外科行根治性手术切除且病理确诊的95例胰腺癌及其对应的癌旁正常组织, 采用免疫组织化学法检测胰腺癌组织KLK12的表达, 分析其与胰腺癌临床病理特征的相关性。采用蛋白质免疫印迹法和荧光定量PCR法检测胰腺癌细胞株SW1990、PANC1及正常胰腺腺泡细胞株HPDE6-C7的KLK12蛋白和mRNA表达。通过质粒转染构建上调及下调KLK12表达的胰腺癌细胞株, 以未转染的及转染携带阴性对照质粒的胰腺癌细胞作为空白对照组和阴性对照组, 运用CCK8法和Transwell小室检测各组细胞增殖、侵袭及迁移能力。结果胰腺癌组织KLK12的阳性表达率显著高于癌旁组织(70.5%比29.5%, P<0.001), 其表达与肿瘤分化程度低、TNM分期晚和淋巴结转移显著相关(P值均<0.05)。SW1990、PANC1细胞的KLK12蛋白及mRNA表达量均显著高于HPDE6-C7细胞(0.34±0.01、0.28±0.01比0.21±0.01, 3.31±0.10、2.91±0.09比1.41±0.20, P值均<0.01)。下调KLKL12表达, 培养72 h时, SW1990细胞增殖的A450值(0.94±0.02比1.16±0.05)、穿膜细胞数[(373.7±14.8)个比(726.0±11.8)个/高倍视野]、迁移细胞数[(696.0±13.1)个比(841.3±15.4)个/高倍视野]均显著下降;PANC1细胞的A450值(0.96±0.03比1.21±0.03)、穿膜细胞数[(556.3±13.6)个比(646.0±15.1)个/高倍视野]、迁移细胞数[(449.0±16.5)个比(595.7±8.6)个/高倍视野]也均显著下降。而上调KLK12表达, 培养72 h时, SW1990细胞增殖的A450值(1.32±0.03比1.11±0.03)、穿膜细胞数[(556.3±22.2)比(402.7±10.5)个/高倍视野]、迁移细胞数[(639.3±16.5)比(433.0±11.8)个/高倍视野]均显著增加;PANC1细胞增殖的A450值(1.26±0.04比1.08±0.03)、穿膜细胞数[(571.0±17.4)个比(426.7±23.3)个/高倍视野]、迁移细胞数[(740.3±13.0)个比(442.7±10.3)个/高倍视野]均显著增加(P值均<0.05)。结论 KLK12在胰腺癌组织呈高表达;KLK12在胰腺癌细胞株的表达上调可促进胰腺癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力。

• 单位
  湖州市中心医院; 中国科学技术大学; 安徽省立医院