听觉脑干植入豚鼠模型构建的标准化步骤及评价

作者：周祥; 潘金锡; 张钦杰; 李蕴; 陈颖; 谭皓月; 彭飞; 黄穗; 谭治平; 吴皓; 贾欢^*

来源：上海交通大学学报 (医学版), 2022, 42(05): 583-590.

DOI：10.3969/j.issn.1674-8115.2022.05.005

• 人工听觉脑干植入
• 动物模型
• 豚鼠
• 听觉电生理
• 组织学形态

目的·经听泡-迷路径路改良建立人工听觉脑干植入（auditory brainstem implantation,ABI）豚鼠模型并评价该模型的有效性和可靠性。方法·对20例听力正常的雄性健康成年白化豚鼠行改良后经听泡-迷路径路ABI手术，术中暴露脑干处耳蜗背侧核（dorsal cochlear nucleus,DCN）后植入豚鼠专用ABI电极阵列，记录电诱发听性脑干反应（evoke auditory brainstem response,e ABR），并与术中耳蜗内e ABR记录波形进行比较。留置ABI电极后，于术后48 h、7 d、30 d、180 d行安乐死前记录DCN处e ABR波形；取出含电极脑组织，行苏木精-伊红染色、免疫荧光染色观察神经元、胶质、小胶质细胞的变化；定量PCR检测白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）和基质金属蛋白酶9 (matrix metalloprotein-9,MMP-9)的表达。结果·术中所有动物均成功引出DCN处e ABR，术后死亡时间集中在电极植入后36～48 h。DCN处e ABR波形形态与耳蜗处e ABR相似，DCN处e ABR中Ⅲ波相比耳蜗处e ABR中Ⅳ潜伏期缩短（0.84±0.22） ms (n=19),DCN处较耳蜗处平均阈值减小（0.11±0.14） m A (n=19)。术后DCN处e ABR与术中比较，阈值平均增加（0.10±0.10） m A (n=16)，Ⅲ波潜伏期平均延迟（0.15±0.21） ms (n=16)。组织学形态分析显示电极周围的耳蜗核接触面在术后48 h出现空泡样变性，术后48 h、7 d及180 d在DCN边缘均可见胶质成分增多。定量PCR结果显示IL-1β、MMP-9基因表达量在48 h与7 d时高于未植入电极豚鼠，但差异无统计学意义。结论·建立的ABI植入豚鼠模型经实验评估，建模成功率高且重复性好；初步观察到电极神经界面出现周围胶质及纤维成分增生。

• 单位
  浙江诺尔康神经电子科技股份有限公司; 上海交通大学; 上海交通大学医学院附属第九人民医院