恩格列净保护2型糖尿病小鼠心肌损伤机制研究

作者：李曾一; 王松^*; 籍胤玺; 李杰玉; 林玉玲

来源：心肺血管病杂志, 2023, 42(02): 168-174.

• 恩格列净
• 转化生长因子-β/Smad通路
• Nrf2/ARE信号通路
• 2型糖尿病
• 心肌损伤

目的：基于调控转化生长因子β(TGF-β)/Smad通路和核转录因子E2相关因子2/抗氧化反应序列元件(Nrf2/ARE)信号通路分析恩格列净(EM)对2型糖尿病(DM)小鼠心肌损伤的保护作用。方法：将KK-Ay小鼠随机分为DM组和EM组(10mg·kg-1·d-1EM)，每组30只，另取30只C57BL/6J小鼠为对照组。采用彩色多普勒测量心脏参数，半自动分析仪检测糖脂水平，分光光度计检测氧化应激指标水平，蛋白印迹法检测TGF-β/Smad通路和Nrf2/ARE信号通路相关蛋白。结果：与DM组比较，EM组心脏质量、FBG、非空腹血糖、空腹胰岛素、舒张末期室间隔厚度(IVSd)、心肌组织脂质氢过氧化物(LPO)、丙二醛(MDA)、TGF-β1(1.21±0.17)vs.(1.43±0.26)、I型胶原蛋白(CollagenⅠ)(0.93±0.18) vs.(1.71±0.23)、CollagenⅢ(1.37±0.0.21) vs.(1.96±0.34)、α-肌动蛋白(αSMA)(0.88±0.0.20) vs.(1.42±0.33)、磷酸化(p)Smad2/Smad2(0.24±0.04)vs.(0.61±0.08)及p-Smad3/Smad3(0.11±0.01)vs.(0.19±0.04)水平明显降低(P <0.05),HR、LVIDd、左心室心肌质量(LV mass)、左心室质量/体质量(LV mass/BW)、LVEF、左心室短轴缩短率(FS)、左心室面积改变分数(FAC)、E波与A波峰值流速比率(E/A)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、Nrf-2(1.23±0.28)vs.(0.72±0.16)、血红素加氧酶(HO-1)(1.08±0.36) vs.(0.68±0.19)和Smad7表达(1.39±0.33)vs.(0.65±0.07)明显升高(P <0.05)。结论：EM可能通过抑制TGF-β/Smad通路、激活Nrf2/ARE通路，减缓心肌氧化应激状态，改善DM小鼠心肌功能。

• 单位
  南阳市中心医院内分泌科