NMDA受体3A亚基基因敲除对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响

作者：刘文嵚; 陈静; 张萌萌; 孔祥如; 蒋林; 刘灿; 修芸^*

来源：神经解剖学杂志, 2022, 38(04): 403-410.

DOI：10.16557/j.cnki.1000-7547.2022.04.006

• N-甲基-D-天冬氨酸受体3A亚基
• GRIN3A基因
• 焦虑
• 抑郁
• 小鼠

目的:观察N-甲基-D-天冬氨酸受体3A亚基(NR3A)编码基因GRIN3A敲除对小鼠焦虑和抑郁样行为的影响，以探讨NR3A亚基在抑郁症中的作用。方法:通过CRISPR/Cas9技术敲除C57BL/6N小鼠GRIN3A基因第2个外显子，繁殖获得足够数量的各组小鼠。使用糖水偏好实验，悬尾实验和强迫游泳实验检测小鼠抑郁样行为；使用高架O迷宫实验和旷场实验检测小鼠焦虑样行为。结果:雄性小鼠行为学显示：悬尾实验中GRIN3A-/-小鼠不动时间比野生型小鼠长(P<0.01);糖水偏好实验GRIN3A-/-小鼠糖水偏好(P<0.05)、总饮水量(P<0.01)和糖水饮用量(P<0.01)低于野生型小鼠，GRIN3A+/-小鼠糖水偏好低于野生型小鼠(P<0.01),纯水饮用量高于野生型小鼠(P<0.01);高架O迷宫实验GRIN3A-/-小鼠在封闭象限停留时间比野生型小鼠长；旷场实验GRIN3A-/-小鼠粪便数多于野生型小鼠。雌性小鼠行为学显示：强迫游泳实验中GRIN3A-/-小鼠不动时间比野生型小鼠长(P<0.01);糖水偏好实验GRIN3A-/-小鼠糖水饮用量(P<0.01)和总饮水量(P<0.01)低于野生型小鼠。结论:雄性GRIN3A-/-小鼠表现出明显的抑郁样和焦虑样行为，雄性GRIN3A+/-小鼠和雌性GRIN3A-/-小鼠表现出抑郁样行为。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院; 重庆医科大学; 生命科学研究院