阿齐沙坦有关物质遗传毒性评估及限度研究

作者：冯小龙; 朱慧明^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(10): 1313-1316.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20221159

• 阿齐沙坦
• 遗传毒性
• 有关物质
• 质量标准

目的 分析阿齐沙坦的合成工艺路线，确定起始原料、中间体、副反应产物等有关物质信息，研究有关物质的致突变性，确定有关物质的限度，为质量标准的建立提供依据。方法 检索相关数据库确定有关物质遗传毒性数据，采用2种定量构效关系软件预测杂质的致突变性，根据ICH M7指导原则，对有关物质进行遗传毒性归类，结合相关指导原则制定有关物质限度。结果 筛选出的18个有关物质中，有11个无遗传毒性，可按非遗传毒性杂质进行控制，有7个化合物致突变性预测结果为阳性，需要按遗传毒性杂质进行控制。结论 为保障用药安全，终产品中总杂质的量不得>0.5%，致突变性预测结果为阳性的有关物质单杂最高限度不得>0.001 875%，其他有关物质单杂最高限度不得>0.1%。

• 单位
  石家庄学院