NONMEM法探索CYP1A2对儿童卡马西平群体药动学的影响

作者：颜志婷; 柏景乔; 李新刚^*

来源：中国现代应用药学, 2019, 36(16): 2076-2079.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2019.16.018

• 卡马西平
• 癫痫患儿
• 群体药动学
• 非线性混合效应模型
• CYP1A2

目的用非线性混合效应模型法探索CYP1A2对儿童卡马西平群体药动学的影响。方法回顾性收集180名癫痫患儿的临床资料及720个卡马西平血药浓度监测数据,采用非线性混合效应模型法估算群体药动学参数并建立模型,采用图形法和可视化预测检验的方法对最终模型进行验证。结果建立了该药物的一级吸收一室模型,最终模型参数如下:CL=3.25×(WT/29.8)0.22×e0.05(AA=1)×eηCL(L·h-1),Vd=34.78×eηVd(L),Ka=1.2·h-1。当CYP1A2-163为AA时,AA=1;当CYP1A2-163为CA或CC时,AA=0。患儿体质量的增长可以导致药物清除率的非线性增加,CYP1A2-163C>A突变可加快卡马西平的清除。结论患儿的体质量与CYP1A2基因突变(-163C>A)对CL有显著影响,在用药前建议考虑患者体质量与CYP1A2基因型。

• 单位
  萍乡市人民医院; 首都医科大学; 首都医科大学附属北京天坛医院