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摘要
目的探讨散发性同时性多原发结直肠癌(SSCRC)多个癌灶相对位置及微卫星状态对于临床病理特征及预后的影响。方法回顾性收集自2008年1月至2022年7月期间, 于浙江省肿瘤医院结直肠外科收治的278例SSCRC患者的临床病理及随访资料。按照多个癌灶的相对位置, 将患者分为3组, 分别是:(1)右半组(多个癌灶均分布于盲肠、升结肠、结肠肝曲、横结肠);(2)左半组(多个癌灶均分布于结肠脾曲, 降结肠, 乙状结肠、直肠);(3)左半+右半组(多个癌灶在右半结肠和左半结肠/直肠均有分布)。按照微卫星状态(MSI), 将患者分为两组, 分别是:MSI-H组(错配修复缺陷)和MSI-L+MSS组(错配修复完整)。比较组间的临床特征和预后差异。不同临床特征的比较采用χ2检验, 预后比较采用Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验。结果 278例SSCRC患者中, 有256例(92.1%)癌灶数量为2个, 22例(7.9%)>2个;255例(91.7%)病灶病理表现为腺癌, 23例(8.3%)病灶包含或表现为黏液腺癌;136例(48.9%)发生淋巴结转移;癌灶浸润深度超过肌层的患者238例(85.6%);TNM分期为Ⅲ或Ⅳ期者147例(52.9%);左半组、右半组以及左半+右半组分别有155例(55.8%)、55例(19.8%)和68例(24.5%)。全组有199例行完整4项错配修复蛋白的免疫组化检查, 其中有166例微卫星状态为MSI-L+MSS;33例微卫星状态为MSI-H。左半组、左半+右半组以及右半组比较, 女性比例分别占16.8%(26/155)、26.5%(18/68)和49.1%(27/55), 差异有统计学意义(χ2=22.335, P<0.001);癌灶数量≥3个的比例分别占5.2%(8/155)、16.2%(11/68)和5.5%(3/55), 差异有统计学意义(χ2=8.438, P=0.015);黏液腺癌的比例分别占4.5%(7/155)、8.8%(6/68)和18.2%(10/55), 差异有统计学意义(χ2=10.026, P=0.007);淋巴结转移比例分别占55.5%(86/155)、48.5%(33/68)和30.9%(17/55), 差异有统计学意义(χ2=9.817, P=0.007);浸润T3～4分期比例分别占81.3%(126/155)、88.2%(60/68)、94.5%(52/55), 差异有统计学意义(χ2=6.293, P=0.043);肿瘤TNM临床分期Ⅲ～Ⅳ的比例分别占59.4%(92/155)、54.4%(37/68)和32.7%(18/55), 差异有统计学意义(χ2=11.637, P=0.003)。3组在年龄、癌灶大小、远处转移、合并腺瘤、神经侵犯以及脉管侵犯等方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。相较于MSI-H, MSI-L+MSS患者年龄>65岁和男性的比例更高[分别为50.6%(84/166)比15.2%(5/33), χ2=13.994, P<0.001;80.7%(134/166)比54.5%(18/33), χ2=10.457, P=0.001], 更易发生于左半[63.3%(105/166)比24.2%(8/33), χ2=18.232, P<0.001], 癌灶长径<4 cm比例较高[54.8%(91/166)比33.3%(11/33), χ2=5.086, P=0.024], 黏液腺癌比例偏低[4.2%(7/166)比27.3%(9/33), χ2=19.791, P<0.001], 更容易发生远处转移[22.3%(37/166)比6.1%(2/33), χ2=4.601, P=0.032]、淋巴结转移[57.2%(95/166)比24.2%(8/33), χ2=11.996, P<0.001]和神经侵犯[28.9%(48/166)比6.1%(2/33), χ2=7.643, P=0.006], TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期比例更高[60.2%(100/166)比24.2%(8/33), χ2=14.374, P<0.001], 而肿瘤家族史比例偏低[28.9%(48/166)比60.6%(20/33), χ2=12.228, P<0.001], 差异均有统计学意义(均P<0.05)。两者在癌灶数量、浸润深度、是否合并腺瘤以及脉管癌栓方面的差异均无统计学意义(均P>0.05)。在33例MSI-H患者的错配修复蛋白缺失情况中, 以PMS-2的缺失频率最高, 为66.7%(22/33), MLH-1次之, 为57.6%(19/33), 而MSH-2和MSH-6缺失的比例相对较少, 分别为33.3%(11/33)和24.2%(8/33)。Kaplan-Meier生存分析和Log-rank检验显示:不同癌灶相对位置分组中, 右半组、左半+右半组、左半组的3年总生存率分别为96.8%、79.6%以及88.5%, 差异有统计学意义(P=0.021);不同微卫星状态分组中, MSI-H的3年总生存率为93.8%, 较MSI-L+MSS的78.4%更优, 差异有统计学意义(P=0.026)。结论在散发性同时性多原发结直肠癌中, 以右半组局部浸润深度最深, 以左半组淋巴结转移能力最强, 临床TNM分期最晚, MSI-H占比最低, 预后最差。
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单位中国科学院; 浙江省肿瘤医院
