摘要

目的 观察HSV-TK/CD基因联合IL-12基因体内治疗肝癌的疗效。方法 SCID小鼠双侧腋部皮下植入5×105(0.2ml)HepG2细胞,同时腹腔注射PBL 2×107(0.5 ml)。荷瘤小鼠分为4组,左侧腋部瘤内分别注射5×105(0.1 ml)丝裂霉素处理过的HepG2-IL-12细胞、5×105(0.1 ml)HepG2-pALBeAFP-CD/TK细胞或两者(各0.05 ml).次日起腹腔注射PBS或GCV 100 mg/kg+5-FC 500 mg/kg,连续10天。Ⅰ组:HepG2-IL-12+GCV,5-FC;Ⅱ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK+PBS;Ⅲ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK+GCV,5-FC;Ⅳ组:HepG2-pALBeAFP-CD/TK+HepG2-IL-12+GCV,5-FC。治疗结束5天后作常规肿瘤组织病理学检查。结果 与Ⅱ组比较,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组治疗侧均有明显的生长抑制,第30天较Ⅱ组分别减小20.5%、54.9%和87.6%.且Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组之间差异明显。Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ组右侧肿瘤较Ⅱ组同侧显著缩小,分别达23.2%、24.9%和45.0%。结论 pALBeAFP-CD/TK双自杀基因体内治疗肝癌有效。在免疫活性鼠,局部转染IL-12基因可增强双自杀基因的疗效和远处旁观者效应。