TGF-β/Smad/RUNX3信号通路在糖尿病肾病大鼠肾小管上皮细胞EMT过程中的作用

作者：潘春勤; 周学才; 杜鹏举; 刘杰

来源：西部医学, 2021, 33(10): 1423-1435.

• 转化生长因子-β/Smad/Runt相关转录因子3信号通路
• 糖尿病肾病
• 上皮细胞-间充质转化

目的探讨TGF-β/Smad/RUNX3信号通路在糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞-间充质转化(EMT)过程中的作用。方法将45只Wistar雄性大鼠随机分成三组:对照组、模型组和实验组,每组各15只,实验组和模型组制备DN大鼠模型。按照实验分组进行给药。末次给药后,用血糖仪检测各组大鼠血糖含量,全自动生化分析仪检测各组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮及血肌酐含量,过碘酸希夫(PAS)、天狼星红(SR)染色观察各组大鼠肾脏组织病理变化,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组大鼠血清白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组大鼠肾脏组织α-SMA、E-cadherin、TGF-β1、Smad3、Smad4、RUNX3蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠肾小管肥大增生,肾间质有炎症细胞浸润现象,肾间质胶原纤维沉积、24 h尿量、24 h尿蛋白、血糖、血尿素氮、血肌酐浓度、血清IL-1β、IL-6表达量、肾脏α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad4蛋白表达显著升高(P<0.05),肾脏E-cadherin、RUNX3蛋白表达显著降低(P<0.05);与模型组相比,实验组大鼠肾小管肥大减轻,炎症细胞减少,肾间质胶原纤维沉积、24 h尿量、24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐浓度、血清IL-1β、IL-6、肾脏α-SMA、TGF-β1、Smad3、Smad4蛋白表达显著降低(P<0.05),肾脏E-cadherin、RUNX3蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 TGF-β抑制剂可通过抑制TGF-β/Smad通路激活促进RUNX3表达,减少糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化及促炎因子分泌,抑制肾小管上皮细胞EMT的发展。

• 单位
  长江大学