基于FDA批准药物数据的新型胆碱酯酶抑制剂发现

作者：周游; 薛鑫; 王磊; 孙昊鹏

来源：西南大学学报(自然科学版), 2022, 44(12): 60-69.

DOI：10.13718/j.cnki.xdzk.2022.12.007

• 阿尔茨海默症
• 胆碱酯酶
• 虚拟筛选
• 米托蒽醌

以中枢胆碱能假说为基础设计的胆碱酯酶抑制剂仍然是阿尔茨海默症临床治疗的首选策略之一，目前仅有4个胆碱酯酶抑制剂进入临床，因此新型胆碱酯酶抑制剂的发现十分迫切.首先以药效团模型与分子对接，对美国食品药品监督管理局(FDA)批准药物库进行虚拟筛选，4个药物(米托蒽醌、帕比司他、赖诺普利、赖斯丹明)被识别作为潜在的胆碱酯酶抑制剂.基于血脑屏障渗透性预测与可获得性，3个药物被购买进行体外活性验证.结果显示：抗肿瘤药物米托蒽醌具有有效的乙酰胆碱酯酶抑制活性(IC50=0.85μmol/L)以及丁酰胆碱酯酶抑制活性(IC50=6.45μmol/L).考虑到上市药物具有适宜的理化性质及良好的安全性，研究为接下来设计高活性、高成药性胆碱酯酶抑制剂提供了理想的研究起点.

• 单位
  南京中医药大学; 西南大学; 中国药科大学