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摘要
目的 DZ2002是可逆型S-腺苷同型半胱氨酸水解酶抑制剂,该研究旨在探索DZ2002软膏对豚鼠银屑病样皮损的治疗作用及机制。方法以50 g·L-1盐酸普萘洛尔搽剂建立豚鼠银屑病模型,通过HE染色观察耳部皮肤病理改变、评估Baker总分和测量表皮厚度,并以免疫组化标记皮肤中性粒细胞的浸润。以DZ2002干预TNF-α/IFN-γ诱导活化后的HaCaT角质细胞,采用RT-PCR检测HaCaT细胞的趋化因子表达水平,采用ELISA法及Luminex多因子检测趋化因子分泌水平,以趋化试验检测该条件下的细胞上清对THP1和Jurkat细胞的趋化作用。结果模型豚鼠皮肤出现棘层肥厚、炎性细胞浸润、Munro微脓肿、角化过度、角化不全等病理表现,且皮肤Baker评分及表皮厚度均明显升高。与模型组相比,DZ2002软膏不仅明显改善豚鼠耳部皮肤的病理表现,而且降低皮肤的Baker评分及表皮厚度。DZ2002能明显下调TNF-α/IFN-γ诱导活化后的HaC aT细胞表达趋化因子IL-8和CXCL9,抑制THP1及Jurkat细胞的趋化运动。结论 DZ2002软膏通过抑制角质细胞分泌趋化因子和减少炎性细胞的浸润,发挥治疗银屑病的作用。
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