天花粉蛋白的聚乙二醇定点修饰及其性质的初步研究

作者：安群星; 雷迎峰; 杨敬; 黎志东; 穆士杰; 徐志凯

来源：高等学校化学学报, 2009, (08): 1586-1591.

• 天花粉蛋白
• 聚乙二醇定点修饰
• 免疫原性
• 药代动力学
• 人类免疫缺陷病毒

用聚乙二醇(PEG)定点修饰天花粉蛋白(TCS),并比较了修饰前后TCS的生物活性、免疫原性及药代动力学等诸多性质.选择TCS分子上可能的抗原决定簇位点KR173-174进行定点突变,并将所构建的突变体TCSKR173-174CG在大肠杆菌中表达及纯化.通过该突变体第173位引入的半胱氨酸残基进行PEG定点修饰.通过比较研究,分析所构建的PEG修饰型TCS的DNA酶活性、致核糖体失活活性、免疫原性、急性毒性以及药代动力学性质,研究结果表明,所构建的突变型TCS(mTCS)的活性与野生型TCS(wTCS)活性几乎相当,而免疫原性已显著降低.PEG修饰型TCS虽有活性下降,但其免疫原性、急性毒性以及药代动力学性质得到显著提升.表明通过基因工程及化学修饰方法改造TCS是可行的,所构建的突变型及PEG修饰型TCS值得进一步研究.

• 单位
  第四军医大学; 西京医院