细胞周期蛋白B1的泛癌分析及在膀胱癌中的表达与临床特征的相关性

作者：万正强; 李成; 郑冬冰; 王英磊^*

来源：滨州医学院学报, 2022, 45(05): 329-343.

DOI：10.19739/j.cnki.issn1001-9510.2022.05.003

• CCNB1
• 泛癌分析
• 膀胱癌
• 肿瘤免疫微环境
• 预后因子
• 临床病理特征
• 分子机制

目的 从泛癌角度研究细胞周期蛋白B1(CCNB1)的表达模式、免疫相关性和预后潜力。方法 在ONCOMINE数据库和GEPIA数据库分析CCNB1在泛癌组织和正常组织中的差异表达情况，通过Kaplan-Meier Plotter和PrognoScan研究CCNB1在泛癌中的差异生存曲线，在人类蛋白表达图谱数据库(HPA)分析CCNB1蛋白在多种肿瘤中免疫组化及预后情况，在TIMER数据库和CIBERSORT数据库研究CCNB1表达与6种肿瘤的22种免疫浸润细胞的相关性，在UALCAN数据库进一步探究CCNB1表达与膀胱癌临床病理特征的相关性，并利用TCGA数据库408例膀胱癌患者的公共数据分析和验证CCNB1表达与临床表型的相关性，并通过单因素和多因素回归分析，分析CCNB1是否为膀胱癌预后的独立危险因素，最后通过GSEA富集分析探究与CCNB1表达相关的信号通路，并联合miRNACancer数据库、TargetScan Human数据库和ENCORI数据库进一步分析CCNB1在膀胱癌发生、发展的作用机制。结果 CCNB1在泛癌中普遍高表达，且与正常组织差异表达，同时CCNB1可以预测多种肿瘤患者的生存状况。CCNB1与多种肿瘤免疫浸润细胞显著相关，包括B细胞、CD8+ T细胞、CD4+ T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞，其与Act-CD4+T细胞显著负相关，而与Mast Acting细胞显著正相关。CCNB1是膀胱癌独立预后因子，其可能是通过hsa-miR-139-5p负向调控CCNB1激活P53信号通路和细胞周期通路两条癌症通路来实现的。结论 CCNB1是至关重要的肿瘤预后预测因子，并在一定程度上调节多种肿瘤相关的免疫反应，可能为免疫治疗的新靶点，同时，CCNB1表达是膀胱癌预后的独立危险因素，可作为膀胱癌的新监测位点。

• 单位
  滨州医学院; 第二临床医学院