抗癌药乐伐替尼的合成工艺改进

作者：武磊; 冯菊红^*; 胡学雷; 王思哲

来源：化学与生物工程, 2018, 35(10): 12-15.

• 乐伐替尼
• 对硝基苯基氯甲酸酯
• 酰化反应
• 缩合反应

乐伐替尼是一种口服的多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。以对硝基苯基氯甲酸酯为原料,经两次酰化反应得到关键中间体1-(2-氯-4-羟基苯基)-3-环丙基脲,再在叔丁醇钾和无水碳酸钠作用下与4-氯-7-甲氧基喹啉-6-甲酰胺缩合,得到目标化合物乐伐替尼。通过1 HNMR、FTIR对中间体和目标化合物的结构进行了表征,并对其合成工艺进行了改进,优化了酰化反应的原料投料比和反应温度、缩合反应的碱试剂投料比。通过改进,目标化合物乐伐替尼总产率为51.2%,降低了反应成本,提高了反应产率,符合绿色化学的要求。

• 单位
  武汉工程大学