从Toll样受体4和钠钾ATP酶探究利拉鲁肽对缺血再灌注损伤心肌的保护作用

作者：万欢; 李玲; 任汉强; 马铭; 崔晓颖

来源：中国新药与临床杂志, 2018, 37(06): 358-362.

DOI：10.14109/j.cnki.xyylc.2018.06.009

• 利拉鲁肽
• Toll样受体4
• 钠钾交换ATP酶
• 再灌注损伤

目的从Toll样受体4(TLR4)和钠钾ATP酶探究利拉鲁肽对缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法将150只SD大鼠分为假手术组,模型组,利拉鲁肽低、中、高剂量(35、70、140μg·kg-1·d-1,术前7 d皮下注射,持续7 d)组以及正常对照组,结扎左前降支30 min,再灌注120 min制缺血再灌注模型。采用伊文思蓝染色法测定受试大鼠心肌梗死面积,ELISA法检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮细胞型纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)和核转录因子-κBp65(NF-κBp65)含量;Western blot检测TLR4蛋白表达;连续反应光谱法测定钠钾ATP酶活性。结果利拉鲁肽三个剂量组大鼠的心肌梗死面积均低于模型组(P<0.05),炎症因子IL-6、TNF-α、PAI-1浓度,TLR4、NF-κB p65蛋白表达水平以及钠钾ATP酶活性较模型组均发生了不同程度的下降,且呈剂量依赖性(P<0.05)。结论利拉鲁肽可能通过阻断TLR4/NF-κB信号通路,稳定钠钾ATP酶活性,起到保护缺血再灌注损伤心肌的作用。

• 单位
  武汉市第六医院; 武汉市第十一医院