化合物C17抑制乳腺癌肺转移Compound C17 inhibits the lung metastasis of breast cancer

作者：冯瑶瑶; 焦佩丽; 严晓雪; 薛子溪; 姚烨; 杨亮; 孔大明; 苏红; 雍灵; 陈国术; 周田彦

来源：Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2019, 28(10): 716-727.

• 乳腺癌
• 转移
• 肿瘤干细胞
• 多巴胺D1受体
• C17

乳腺癌是女性中最为常见的癌症,由于其转移的发生而具有很高的致死率,而转移与肿瘤干细胞(cancer stem-like cells,CSCs)密切相关.激动多巴胺D1受体(dopamine D1 receptor,D1DR)能够降低耐药性乳腺癌和非小细胞肺癌中CSCs的比例.本研究旨在考察一种可口服的化合物C17抗乳腺癌转移的作用以及与激动D1DR相关的潜在机制.免疫荧光共聚焦结果显示C17上调了D1DR的表达.分别通过磺酰罗丹明B比色(Sulforhodamine B,SRB)法和克隆形成实验发现C17能够抑制细胞存活和集落形成.划痕愈合实验以及transwell迁移实验结果表明C17能够抑制4T1细胞的迁移.采用流式细胞术分析得出C17能够降低CSCs的比例.此外,C17可显著抑制4T1原位肿瘤的肺转移,且无明显毒性,同时C17能够上调乳腺癌原位瘤中E-cadherin的表达、下调Snail和N-cadherin的表达,且上述作用的发挥与激动D1DR相关.本研究为转移性乳腺癌的治疗提供了一种顺应性和安全性良好的潜在候选化合物.

• 单位
  北京大学; 天然药物与仿生药物国家重点实验室; 广州大学; 化学与化工学院