阿司匹林通过抑制β-catenin/EMT信号通路促进5-FU诱导食管癌细胞凋亡

作者：黄燕花; 王鲁妮; 刘泽; 刘凌^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(05): 655-659.

• 阿司匹林
• 5-氟尿嘧啶
• 食管癌
• 细胞凋亡
• β-catenin
• 上皮间质转化

目的探讨阿司匹林(aspirin,ASA)与5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)协同抑制食管癌细胞增殖和促进食管癌细胞凋亡的能力及作用机制。方法用CCK-8法检测阿司匹林(0.062 5、0.125、0.25、0.5、1、2 g·L-1)、5-FU(0.01、0.02、0.1、0.2、0.5、1 mg·L-1)单药对食管癌细胞增殖抑制的影响。按照低浓度无毒性阿司匹林(0.125 g·L-1)和低浓度5-FU(0.1 mg·L-1)联用处理食管癌细胞,用流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测凋亡相关的Bcl-2、cleaved caspase-3蛋白及上皮细胞间充质细胞转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关标记物β-catenin、N-cadherin、E-cadherin蛋白表达变化。结果阿司匹林、5-FU单独用药都能够抑制细胞增殖,呈浓度依赖性。然后阿司匹林和5-FU联用处理食管癌细胞,与单用5-FU组相比,联用组的细胞凋亡率升高伴随Bcl-2下调和cleaved caspase-3上调;联用组β-catenin、 N-cadherin明显表达减少,而E-cadherin表达增加。结论低浓度阿司匹林联用5-FU可促进食管癌细胞凋亡,可能通过抑制β-catenin/EMT信号通路,为阿司匹林辅助食管癌化疗提供参考。