APP/PS1转基因小鼠脑内铁死亡参与阿尔茨海默病病理改变的研究

作者：田舒予; 王翼彬; 教亚男; 王占友^*

来源：解剖科学进展, 2021, 27(02): 252-256.

DOI：10.16695/j.cnki.1006-2947.2021.02.031

• 阿尔茨海默病
• 衰老
• 铁过载
• 铁死亡

目的研究APP/PS1转基因小鼠脑内铁死亡与阿尔茨海默病病理改变的相关性。方法选择不同月龄的野生型C57BL/6和APP/PS1小鼠,利用普鲁士蓝染色检测小鼠脑内铁累积情况;采用蛋白免疫印迹、免疫组织化学染色和免疫组织荧光法观察铁运输、储存、调节和铁死亡相关蛋白的表达及分布情况。结果野生型小鼠海马和前额叶中铁死亡标志性蛋白随月龄增加而降低;与野生型对照相比,APP/PS1小鼠海马中长链脂酰辅酶A合成酶4显著升高(P<0.001),且在β-淀粉样斑块处呈现明显富集现象,溶质载体家族7成员11、谷胱甘肽过氧化物酶和铁死亡抑制蛋白1的蛋白表达显著降低(P<0.001);APP/PS1小鼠皮层、海马、嗅球和小脑有明显的铁蓄积,海马中铁转运、储存蛋白表达异常和铁调节蛋白功能紊乱。结论 APP/PS1小鼠脑内铁死亡与铁代谢功能紊乱、铁死亡相关蛋白表达异常密切相关,可能参与AD病理改变。

• 单位
  中国医科大学